Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL):
Anlage XII - Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Umeclidinium/Vilanterol
Vom 8. Januar 2015
(BAnz. AT vom 02.02.2015 B2)
Der Gemeinsame Bundesausschuss hat in seiner Sitzung am 8. Januar 2015 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung ( Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 1. August 2014 (BAnz AT 21.01.2015 B2), wie folgt zu ändern:
Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um die Wirkstoffkombination Umeclidinium/Vilanterol wie folgt ergänzt:
Zugelassenes Anwendungsgebiet:
ANORO® ist für die bronchialerweiternde Erhaltungstherapie zur Symptomlinderung bei erwachsenen Patienten mit chronischobstruktiver Lungenerkrankung (COPD) angezeigt. 1
1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie
a) Patienten mit chronischobstruktiver Lungenerkrankung (COPD) ab einem mittleren Schweregrad (50 % < FEV1 < 80 % Soll)
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Die zweckmäßige Vergleichstherapie für die Wirkstoffkombination Umeclidinium/Vilanterol als bronchodilatatorische Dauertherapie bei Erwachsenen mit chronischobstruktiver Lungenerkrankung (COPD) ab einem mittleren Schweregrad (50 % < FEV1 < 80 % Soll), ist:
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Umeclidinium/Vilanterol gegenüber Tiotropium: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
b) Patienten mit COPD mit darüberhinausgehenden (siehe Buchstabe a)) Schweregraden (30 % < FEV1 < 50 % Soll bzw. FEV1 < 30 % oder respiratorische Insuffizienz) mit > 2 Exazerbationen pro Jahr
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Die zweckmäßige Vergleichstherapie für die Wirkstoffkombination Umeclidinium/Vilanterol als bronchodilatatorische Dauertherapie bei Erwachsenen mit chronischobstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit darüber hinausgehenden (siehe Buchstabe a)) Schweregraden (30 % < FEV1 < 50 % Soll bzw. FEV1 < 30 % oder respiratorische Insuffizienz) mit > 2 Exazerbationen pro Jahr, ist:
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Umeclidinium/Vilanterol gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Der Zusatznutzen im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie gilt als nicht belegt.
a) Patienten mit chronischobstruktiver Lungenerkrankung (COPD) ab einem mittleren Schweregrad (50 % < FEV1 < 80 % Soll)
Studienergebnisse nach Endpunkten 2
| Umeclidinium/Vilanterol | Tiotropium | Umeclidinium/Vilanterol vs. Tiotropium | ||||
| N | Patienten mit Ereignissen n (%) | N | Patienten mit Ereignissen n (%) | RR [95 %-KI]; AD [%] e | p-Wert | |
| Mortalität k | ||||||
| DB2113360 | 119 | 1 (< 1) | 115 | 0 | k. A. | k. A. |
| DB2113374 | 114 | 1 (< 1) | 100 | 1 (1) | 0,88 [0,06; 13,84] | k. A. |
| ZEP117115 | 207 | 1 (< 1) | 214 | 3 (1) | 0,34 [0,04; 3,29] | k. A. |
| Gesamt | 0,73 [0, 17; 3,24] f | 0,682 c | ||||
| Morbidität | ||||||
| COPD-Symptome (TDI-Respondera) | ||||||
| DB2113360 | 108 | 60 (56) | 102 | 58 (57) | 0,98 [0,77; 1,24] b | k. A. |
| DB2113374 | 99 | 63 (64) | 93 | 52 (56) | 1,14 [0,90; 1,44] b | k. A. |
| ZEP1 17115 | - | Endpunkt nicht erhoben | ||||
| Gesamt | 1,06 [0,89; 1,25] c | 0,522 | ||||
| COPD-Symptome (CAT-Responder) | ||||||
| DB2113360 | 101 | 52 (51) | 91 | 50 (55) | 0,94 [0,72; 1,22] g | k. A. |
| DB2113374 | 87 | 43 (49) | 88 | 41 (47) | 1,06 [0,78; 1,44] g | k. A. |
| ZEP117115 | Endpunkt nicht erhoben | |||||
| Gesamt | 0,99 [0,81; 1,21] | 0,905 c | ||||
| COPD-Symptome (SOBDA-Responder h) | ||||||
| DB2113360 | 105 | 24 (23) | 98 | 29 (30) | 0,77 [0,48; 1,23] g | k. A. |
| DB2113374 | 96 | 20 (21) | 90 | 26 (29) | 0,72 [0,43; 1,20] g | k. A. |
| ZEP117115 | Endpunkt nicht erhoben | |||||
| Gesamt | 0,75 [0,53; 1,05] | 0,098 c | ||||
| moderate und schwere Exazerbationen | ||||||
| keine separaten Auswertungen für moderate und schwere Exazerbationen getrennt verfügbar | ||||||
| DB2113360 | 114 | 5 (4) | 110 | 5 (5) | 0,96 [0,29; 3,24] g | > 0,999 i |
| DB2113374 | 114 | 16 (14) | 100 | 3 (3) | 4,68 [1,40; 15,59] | 0,005 i |
| ZEP117115 | 207 | 4 (2) | 214 | 9 (4) | 0,46 [0,14; 1,47] | 0,218 |
| Gesamt | Heterogenität c: Q = 7,75; df = 2, p = 0,021, Il2 = 74,2 % | |||||
| Gesundheitsbezogene Lebensqualität | ||||||
| SGRQ-Responder | ||||||
| DB2113360 | 106 | 48 (45) | 95 | 48 (51) | 0,90 [0,67; 1,20] | k. A |
| DB2113374 | 97 | 57 (59) | 89 | 50 (52) | 1,05 [0,82; 1,34] | k. A |
| ZEP1 17115 | 203 | 106 (52) | 204 | 91 (45) | 1,17 [0,96; 1,43] | k. A |
| Gesamt | 1,06 [0,92; 1,23] | 0,430 | ||||
| Nebenwirkungen | ||||||
| schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) | ||||||
| DB2113360 | 119 | 3 (3) | 115 | 6 (5) | 0,48 [0,12; 1,89] | 0,292 i |
| DB2113374 | 114 | 11 (10) | 100 | 4 (4) | 2,41 [0,79; 7,34] | 0,113 i |
| ZEP1 17115 | 207 | 7 (3) | 214 | 8 (4) | 0,90 [0,33; 2,45] | 0,862 i |
| Gesamt | Heterogenität c: Q = 3,47; df = 2, p = 0,177; l 2 = 42,3 % | |||||
| Abbruch wegen UE | ||||||
| DB2113360 | 119 | 5 (4) | 115 | 4 (3) | 1,21 [0,33; 4,39] | > 0,999 |
| DB2113374 | 114 | 11 (10) | 100 | 3 (3) | 3,22 [0,92; 11,20] | 0,057 |
| ZEP1 17115 | 207 | 7 (3) | 214 | 5 (2) | 1,45 [0,47; 4,49] | 0,570 |
| Gesamt | 1,77 [0,88; 3,57] | 0,112 | ||||
Verwendete Abkürzungen:
AD = Absolute Differenz,
CAT = COPD Assessment Test;
COPD = Chronisch obstruktive Lungenerkrankung,
KI = Konfidenzintervall,
k. A. = keine Angabe;
n = Anzahl Patienten mit Ereignis,
N = Anzahl ausgewerteter Patienten,
TDI = Transition Dyspnea Index,
RR = Relatives Risiko,
SGRQ-C = St. George's Respiratory Questionnaire;
SOBDA = Shortness of Breath with Daily Activities Questionnaire,
UE = unerwünschtes Ereignis.
2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen
3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung
Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu ANORO® (Umeclidinium/Vilanterol) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 16. Oktober 2014):
http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002751/WC500168424.pdf
4. Therapiekosten Behandlungsdauer:
| Bezeichnung der Therapie | Behandlungsmodus | Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr | Behandlungsdauer je Behandlung (Tage) | Behandlungstage pro Patient pro Jahr |
| Zu bewertendes Arzneimittel | ||||
| Umeclidinium/Vilanterol | kontinuierlich, 1 x täglich | kontinuierlich | 365 | 365 |
| Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide 3, 4 | ||||
| Beclometason | kontinuierlich, 2 x täglich | kontinuierlich | 365 | 365 |
| Fluticason | kontinuierlich, 2 x täglich | kontinuierlich | 365 | 365 |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | ||||
| Tiotropium | kontinuierlich, 1 x täglich | kontinuierlich | 365 | 365 |
| Und/oder langwirksame Beta-2-Sympathomimetika | ||||
| Formoterol | kontinuierlich, 2 x täglich | kontinuierlich | 365 | 365 |
| Salmeterol | kontinuierlich, 2 x täglich | |||
| Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide 3, 4 | ||||
| Beclometason | kontinuierlich, 2 x täglich | kontinuierlich | 365 | 365 |
| Fluticason | kontinuierlich, 2 x täglich | kontinuierlich | 365 | 365 |
Verbrauch:
| Bezeichnung der Therapie | Wirkstärke/Einzeldosis | Menge pro Packung (Einzeldosen 5) 6 | Jahresdurchschnittsverbrauch (Einzeldosen) |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |||
| Umeclidinium/Vilanterol | 55 µg/22 µg | 3 x 30 | 365 |
| Bezeichnung der Therapie | Wirkstärke/Einzeldosis | Menge pro Packung (Einzeldosen 5) 6 | Jahresdurchschnittsverbrauch (Einzeldosen) |
| Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide 3, 4 | |||
| Beclometason 7 Fluticason | 200 µg 500 µg | 400 120 | 730 - 1460 730 |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | |||
| Tiotropium | 18 µg | 90 30 8 | 335 30 |
| Und/oder langwirksame Beta-2-Sympathomimetika | |||
| Formoterol Salmeterol 9 | 12 µg 25 µg | 180 240 | 730 1.460 |
| Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide 3, 4 | |||
| Beclometason 7 | 200 µg | 400 | 730-1.460 |
| Fluticason | 500 µg | 120 | 730 |
Kosten:
Kosten der Arzneimittel:
| Bezeichnung der Therapie | Kosten (Apothekenabgabepreis) 10 | Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte |
| Zu bewertendes Arzneimittel | ||
| Umeclidinium/Vilanterol | 205,01 Euro | 192,50 Euro [1,77 Euro 11; 10,74 Euro 12] |
| Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide 3 | ||
| Beclometason 13 | 65,52Euro | 59,44 Euro [1,77 Euro 11; 4,31 Euro 12] |
| Fluticason 13 | 45,22Euro | 40,74 Euro [1,77 Euro 11; 2,71 Euro 12] |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | ||
| Tiotropium | 176,30 Euro | 160,37 Euro [1,77 Euro 11; 14,16 Euro 12] |
| 69,15 Euro 8 | 62,39 Euro [1,77 Euro 11; 4,99 Euro 12] | |
| Und/oder langwirksame Beta-2-Sympathomimetika | ||
| Formoterol 13 | 86,18 Euro | 78,46 Euro [1,77 Euro 11; 5,95 Euro 12] |
| Salmeterol 13 | 79,22 Euro | 72,05 Euro [1,77 Euro 11; 5,40 Euro 12] |
| Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide 3 | ||
| Beclometason 13 | 65,52 Euro | 59,44 Euro [1,77 Euro 11; 4,31 Euro 12] |
| Fluticason 13 | 45,22 Euro | 40,74 Euro [1,77 Euro 11; 2,71 Euro 12] |
Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:
entfällt
Jahrestherapiekosten:
| Bezeichnung der Therapie | Jahrestherapiekosten pro Patient |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |
| Umeclidinium/Vilanterol | 780,69 Euro |
| Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide 3 | |
| Beclometason Fluticason | 108,48 Euro - 216,96 Euro 247,84 Euro |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | |
| Tiotropium | 659,32 Euro |
| Und/oder langwirksame Beta-2-Sympathomimetika | |
| Formoterol Salmeterol | 318,20 Euro 438,30 Euro |
| Für Patienten mit > zwei Exazerbationen zusätzlich inhalative Corticosteroide 3 | |
| Beclometason Fluticason | 108,48 Euro - 216,96 Euro 247,84 Euro |
Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 8. Januar 2015 in Kraft.
1) Fachinformation ANORO® (Umeclidinium/Vilanterol); Stand: Mai 2014.
2) Daten der relevanten Teilpopulation ohne zusätzliche ICS-Therapie der Studien DB2113360, DB2113374 und ggf. ZEP1 17115 aus der Nutzenbewertung des IQWiG von Umeclidinium/Vilanterol (A14-22).
3) Darstellung der Behandlungsdauer, des Verbrauchs und der Kosten für inhalative Corticosteroide exemplarisch für die Wirkstoffe Beclometason und Fluticason.
4) Inhalative Corticosteroide sind nur angezeigt bei Patienten mit COPD-Stufen > III mit > 2 Exazerbationen pro Jahr.
5) Kapseln zur Inhalation (Pulverinhalator) bzw. Hübe (Druckgasinhalator).
6) Jeweils größte Packung.
7) Die Dosierung von Beclometason liegt gemäß Fachinformation zwischen 0,4 mg/Tag und 0,8 mg/Tag, verteilt auf zwei Gaben. Bei der Berechnung wird von einem Sprühstoß bzw. zwei Sprühstößen pro Gabe ausgegangen. Die Maximaldosis von 2 mg/Tag wird nicht berücksichtigt. (Fachinformation Beclometason-CT®; Stand: September 2013).
8) Bei Tiotropium fällt einmal jährlich die Kombinationspackung mit 30 Einzeldosen und einem Inhalator an.
9) Die Dosierung von Salmeterol liegt gemäß Fachinformation bei zweimal täglich 50 µg. Bei der Berechnung wird von jeweils zwei Sprühstöße (25 µg) ausgegangen. (Fachinformation Salmeterol HEXAL®; Stand: Februar 2012).
10) Stand Lauer-Taxe: 1. Januar 2015.
11) Rabatt nach § 130 SGB V.
12) Rabatt nach § 130a SGB V.
13) Festbetrag Gruppe II.
a: Patienten mit einem Focal Score > 1
b: IQWiG-Berechnung von Effektschätzer und Konfidenzintervall (asymptotisch) [siehe IQWiG-Nutzenbewertung A14 - 22]
c: IQWiG-Berechnung aus Meta-Analyse [siehe IQWiG-Nutzenbewertung A14 - 22 sowie Addendum]
d: Patienten mit einer Reduktion des Total Score
> 4
e: Angabe nur bei signifikanten Unterschieden
f: Peto Odds Ratio, IQWiG-Berechnung von Effektschätzer und Konfidenzintervall [ Addendum zum Auftrag A14-22]
g: IQWiG-Berechnung (asymptotisch) [ Addendum zum Auftrag A14 - 22]
h: Patienten mit einer Reduktion des Gesamtscores
> 0,2
i: IQWiG-Berechnung, unbedingter exakter Test [ Addendum zum Auftrag A14 - 22]
k: Daten zum Endpunkt'Gesamtmortalität" aus den Informationen zu Todesfällen aus Dokumentation zu (schwerwiegenden) UE
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