Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL):
Anlage XII - Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Simeprevir
Vom 20. November 2014
(BAnz. AT vom 06.02.2015 B3)
Der Gemeinsame Bundesausschuss hat in seiner Sitzung am 20. November 2014 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung ( Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 4. Dezember 2014 (BAnz AT 26.01.2015 B2), wie folgt zu ändern:
Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Simeprevir wie folgt ergänzt:
Zugelassenes Anwendungsgebiet:
Simeprevir (Olysio®) ist bei erwachsenen Patienten in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) indiziert (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1).
Für die Hepatitis-C-Virus (HCV)-genotypspezifische Aktivität, siehe Abschnitte 4.4 und 5.1.
1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie
a) Therapienaive Patienten (mit und ohne Zirrhose), Genotyp 1:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin: Hinweis für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
b) Therapieerfahrene Patienten (Relapse), Genotyp 1:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin)
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin: Hinweis für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
c) Therapieerfahrene Patienten (vorherige Non-Responder), Genotyp 1:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin + Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir)
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin)
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin + Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir):
Hinweis für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
d) Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten (Relapse), Genotyp 4:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin:
Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.
e) Therapieerfahrene Patienten (vorherige Non-Responder), Genotyp 4:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
f) Therapienaive Patienten (ohne Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten (Relapse ohne Zirrhose) mit einer HIV-Koinfektion, Genotyp 1, 4:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin: Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.
g) Therapienaive Patienten (mit Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten (vorherige Non-Responder mit/ohne Zirrhose; Relapse mit Zirrhose) mit einer HIV-Koinfektion, Genotyp 1, 4:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Studienergebnisse nach Endpunkten:
a) Therapienaive Patienten (mit und ohne Zirrhose), Genotyp 1:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin
Vergleich der Therapieregime Simeprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin (24 Wochen) versus Placebo + Peginterferon alfa + Ribavirin (48 Wochen); (Studien: PILLAR; Quest-1; Quest-2) Endpunkte: Mortalität, Morbidität (SVR), Gesundheitsbezogene Lebensqualität, Nebenwirkungen 1
| Endpunktkategorie Endpunkt Studie Subgruppe | SIM + PEG + RBV | PLC + PEG + RBV | SIM + PEG + RBV vs. PLC + PEG + RBV | ||
| N | Patienten mit Ereignissen n (%) | N | Patienten mit Ereignissen n (%) | RR [95 %-KI]; p-Wert Absolute Risiko-Reduktion (ARR %) a | |
| Mortalität | |||||
| Gesamtmortalität | |||||
| PILLAR | 77 | 0 | 77 | 0 | aufgrund der geringen Ereigniszahl keine Angabe von Effektschätzern |
| QUEST-1 | 264 | 0 | 130 | 0 | |
| QUEST-2 | 257 | 2 (0,8) | 134 | 0 | |
| Morbidität | |||||
| SVR 24 (sustained virological response 24 Wochen nach Therapieende) | |||||
| PILLAR | 77 | 62 (80,5) | 77 | 50 (64,9) | 1,24 [1,02; 1,51] b; p = 0,033 b ARR = 15,6 |
| QUEST-1 | 264 | 210 (79,5) | 130 | 64 (49,2) | 1,62 [1,34; 1,94] b; p < 0,001 b ARR = 30,3 |
| QUEST-2 | 257 | 207 (80,5) | 134 | 67 (50,0) | 1,61 [1,35; 1,93] b; p < 0,001 b ARR = 30,5 |
| Sensitivitätsanalyse zu SVR 24 d | 1,19 [1,09; 1,31] c; p < 0,001 c | ||||
| Subgruppenanalysen | |||||
| IL28B-Genotyp (CC vs. CT/TT) (Beleg für eine Effektmodifikation) | |||||
| IL28B-Genotyp (CC): Gesamt | 174 a | 163a (93,7) a | 91 a | 75 a (82,4) a | 1,1 [0,95; 1,26] c; p = 0,195 c |
| IL28B-Genotyp (CT/TT): Gesamt | 402 a | 294a (73,1) a | 219 a | 85 a (38,8) a | 1,87 [1,56; 2,23] c; p < 0,001c |
| Q80K Polymorphismus (Hinweis auf eine Effektmodifikation) | |||||
| PILLARQ80K P.-NEIN | 71 | 57 (80,3) | 69 | 45 (65,2) | 1,23 [1,00; 1,51] b |
| QUEST-1Q80K P.-NEIN | 201 | 176 (87,6) | 99 | 47 (47,5) | 1,84 [1,49; 2,28] b |
| QUEST-2Q80K P.-NEIN | 229 | 187 (81,7) | 116 | 57 (49,1) | 1,66 [1,37; 2,02] b |
| Q80K Polymorphismus - JA: Gesamt | 93 a | 55 a (59,1) a | 51 a | 27 a (52,9) a | 1,16 [0,85; 1,57] c; p = 0,351 c |
| SVR W72 (sustained virological response in der Woche 72) | |||||
| PILLAR | 77 | 60 (78,7) | 77 | 50 (64,9) | 1,20 [0,98; 1,47] b |
| QUEST-1 | 264 | 207 (78,4) | 130 | 64 (49,2) | 1,59 [1,32; 1,92] b; ARR = 29,2 |
| QUEST-2 | 257 | 202 (78,6) | 134 | 67 (50,0) | 1,57 [1,31; 1,88] b; ARR = 28,6 |
| Gesundheitsbezogene Lebensqualität | |||||
| Keine verwertbaren Daten vorhanden | |||||
| Nebenwirkungen (72 Wochen) | |||||
| SUE (Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse) | |||||
| PILLAR | 77 | 6 (7,8) | 77 | 11 (14,3) | 0,55 [0,21; 1,40] b |
| QUEST-1 | 264 | 19 (7,2) | 130 | 14 (10,8) | 0,67 [0,35; 1,29] b |
| QUEST-2 | 257 | 22 (8,6) | 134 | 15 (11,2) | 0,76 [0,41; 1,42] b |
| Gesamt | 0,68 [0,45; 1,02] c; p = 0,065 c | ||||
| Subgruppenanalysen | |||||
| Metavir-Score (Hinweis auf eine Effektmodifikation) | |||||
| Metavir-Score F0-F2: Gesamt | 0,80 [0,47; 1,35] c; p = 0,404 c | ||||
| Metavir-Score F3-F4: Gesamt | 0,44 [0,22; 0,88] c; p = 0,020 c | ||||
| Abbruch wegen unerwünschter Ereignisse e | |||||
| PILLAR | 77 | 8 (10,4) | 77 | 10 (13,0) | 0,80 [0,33; 1,93] b |
| QUEST-1 | 264 | 7 (2,7) | 130 | 3 (2,3) | 1,15 [0,30; 4,37] b |
| QUEST-2 | 257 | 2 (0,8) | 134 | 0 (0) | 2,62 [0,13; 54,1] b |
| Gesamt | 0,95 [0,46; 1,93] c; p = 0,879 c | ||||
| Pruritus | |||||
| PILLAR | 77 | Keine Angabe | 77 | Keine Angabe | |
| QUEST-1 | 264 | 69 (26,1) | 130 | 20 (15,4) | 1,70 [1,08; 2,67] b; ARR = - 10,7 |
| QUEST-2 | 257 | 66 (25,7) | 134 | 34 (25,4) | 1,01 [0,71; 1,45] b |
| Hautausschlag | |||||
| PILLAR | 77 | Keine Angabe | 77 | Keine Angabe | |
| QUEST-1 | 264 | 63 (23,9) | 130 | 30 (23,1) | 1,03 [0,71; 1,51] b |
| QUEST-2 | 257 | 47 (18,3) | 134 | 15 (11,2) | 1,63 [0,95; 2,81] b |
| a) eigene Berechnung b) Berechnung des IQWiG, asymptotisch c) Berechnung des IQWiG aus Meta-Analyse d) Berechnung des IQWiG: Für Patienten, die die Dualtherapie abgebrochen haben, wurde in beiden Behandlungsarmen angenommen, dass sie den Endpunkt mit der Wahrscheinlichkeit erreichen, mit der ihn diejenigen Patienten der Kontrollgruppe erreichen, die die Dualtherapie nicht abgebrochen haben. Die Varianzen wurden gemäß dem data set resizing approach (Ansatz W3 in [ Higgins JP et al.; 2008]) angepasst. Unter der noch konservativeren Annahme, dass alle Abbrecher der Dualtherapie den Endpunkt erreicht hätten, resultiert RR = 1,10 [1,03; 1,18]. e) Patienten, die alle Behandlungen abgebrochen haben | |||||
Vergleich der Therapieregime Simeprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin (24 Wochen) versus Placebo + Peginterferon alfa + Ribavirin (48 Wochen); (Studien: PILLAR; Quest-1; Quest-2) Endpunkte: Morbidität (Depression, Fatigue, Gesundheitszustand) 2
| Endpunktkategorie Endpunkt Studie Subgruppe | SIM + PEG + RBV | PLC + PEG + RBV | SIM + PEG + RBV vs. PLC + PEG + RBV | ||||
| N a | Werte Studienbeginn MW (SE) | Änderung Studienende MW b (SE) | N a | Werte Studienbeginn MW (SE) | Änderung Studienende MW b (SE) | Mittelwertdifferenz der AUC [95 %-KI]c; p-Wert Hedge´s g [95 %-KI] | |
| Morbidität (Woche 0 bis 72) | |||||||
| Depression über CES-D d (center for Epidemiologic Studies Depression Scale) | |||||||
| PILLAR | nicht erhoben | ||||||
| QUEST-1 | 260 | 15,2 (0,5) | 0,3 (0,5) | 130 | 15,5 (0,6) | 0,1 (0,7) | - 44,11 [- 1 18,6; 30,4]; p = 0,246 |
| QUEST-2 | 256 | 15,2 (0,5) | -1,0 (0,5) | 133 | 14,4 (0,7) | 0,8 (0,9) | - 68,1 [- 142,9; 6,6]; p = 0,074 |
| Gesamt | - 56,1 [- 108,8; - 3,3]; p = 0,04 Hedges" g: - 0,16 | ||||||
| Fatigue über FSS e (Fatigue Severity Scale) | |||||||
| PILLAR k | 47 | 2,9 (0,2) | - 0,5 (0,2) | 50 | 3,2 (0,2) | - 0,4f (0,2) | - 38,2 [- 61,4; -15,0]; p = 0,001 g Hedges" g: - 0,65 |
| QUEST-1 | 260 | 3,5 (0,1) | - 0,5 (0,1) | 130 | 3,3 (0,1) | - 0,2 (0,1) | - 23,8 [- 38,0; - 9,6]; p < 0,001 [-0,48; -0,06] |
| Gesamt | - 24,1 [-33,4; - 14,8]; p < 0,001 Hedges'g: - 0,36 | ||||||
| Subgruppenanalysen | |||||||
| Q80K Polymorphismus (Hinweis auf eine Effektmodifikation) | |||||||
| Q80K Polymorphismus - JA: Gesamt | - 6,8 [- 31,5; 17,9]; p = 0,59 | ||||||
| Q80K Polymorphismus - NEIN: Gesamt | - 26,8 [- 37,0; - 16,6]; p < 0,001 Hedges'g: - 0,40 | ||||||
| Metavir-Score (Hinweis auf eine Effektmodifikation) | |||||||
| Metavir-Score F0-F2: Gesamt | - 33,8 [- 44,7; - 23,0]; p < 0,001 Hedges'g: - 0,50 | ||||||
| Metavir-Score F3: PILLAR | -58,0 [- 127,9; 12,0] | ||||||
| Metavir-Score F3: QUEST-1 | 8,9 [- 26,4; 44,2] | ||||||
| Metavir-Score F3: QUEST-2 | 29,5 [- 10,7; 69,7] | ||||||
| Metavir-Score F4: Gesamt | - 7,74 [- 39,2; 23,8] j; p = 0,630 j | ||||||
| Gesundheitszustand über EQ-5D VAS h (EuroQol 5-Dimension Questionnaire; Visuelle Analogskala) | |||||||
| PILLAR | 77 | 84,4 (1,6) | 1,3 (1,6)i | 76 | 83,5 (1,4) | - 1,3 (1,6)i | Keine Angabe |
| QUEST-1 | 257 | 81,6 (1,0) | 3,8 (1,0) | 130 | 78,2 (1,4) | 4,1 (1,6) | 223,2 [75,1; 371,3]; p = 0,003 Hedges" g: 0,32 |
| QUEST-2 | 252 | 82,8 (1,0) | 3,9 (1,0) | 131 | 83,6 (1,2) | - 0,3 (1,9) | 205,2 [52,5; 357,9]; p = 0,008 Hedges" g: 0,28 |
| Gesamt | 214,5 [108,2; 320,8]; p < 0,001 Hedges" g: 0,28 | ||||||
| Subgruppenanalysen | |||||||
| Q80K Polymorphismus (Beleg für eine Effektmodifikation) | |||||||
| Q80K Polymorphismus-JA: Gesamt (QUEST-1; QUEST-2) | - 117,7 [- 397,6; 162,1]; p = 0,41 | ||||||
| Q80K Polymorphismus-NEIN: Gesamt (QUEST-1; QUEST-2) | 273,2 [157,5; 388,9]; p < 0,001 Hedges" g: 0,39 | ||||||
| a) Anzahl der Patienten in der Auswertung der AUC, die Werte bei Studienanfang (ggf. Änderungen am Studienende) können auf anderen Patientenzahlen basieren. b) Angaben für Patienten mit vorhandenen Werten in der Woche 72. c) Falls nicht anders angegeben, stückweise gemischtes lineares Modell ohne Ersetzung fehlender Werte. d) Negative Änderungen zum Studienende bedeuten Verbesserung der Symptomatik; der Skalenbereich des CES-D umfasst 0 bis 60 Punkte, hohe Werte zeigen einen schlechteren Zustand an. e) Negative Änderungen zum Studienende bedeuten Verbesserung der Symptomatik; der Skalenbereich des Gesamtwerts des FSS umfasst 1 bis 7 Punkte; hohe Werte zeigen einen schlechteren Zustand an. f) Inkonsistente Angaben im Dossier. g) Aus MMRM Analyse. h) Positive Änderungen zum Studienende bedeuten Verbesserung der Symptomatik; der Skalenbereich der VAS reicht von 0 bis 100; wobei 0 dem besten und 100 dem schlechtesten vorstellbaren Gesundheitszustand entspricht. i) Änderungen aus LOCF-Analyse. j) Berechnung des IQWiG aus Meta-Analyse. k) Der Endpunkt Fatigue über FSS wurde nur für eine Teilpopulation (ca. 63 % der Patienten) erhoben (vergl. Tab 11 IQWiG Dossierbewertung A14-18; Version 1.0, Stand: 28. August 2014). | |||||||
b) Therapieerfahrene Patienten (Relapse), Genotyp 1:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin
Vergleich der Therapieregime Simeprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin (24 Wochen) versus Placebo + Peginterferon alfa + Ribavirin (48 Wochen);
(Studie: PROMISE) Endpunkte: Mortalität, Morbidität (SVR), Gesundheitsbezogene Lebensqualität, Nebenwirkungen 3
| Endpunktkategorie Endpunkt Subgruppe | SIM + PEG + RBV | PLC + PEG + RBV | SIM + PEG + RBV vs. PLC + PEG + RBV | ||
| N | Patienten mit Ereignissen n (%) | N | Patienten mit Ereignissen n (%) | RR [95 %-KI]; p-Wert Absolute Risiko-Reduktion (ARR %) h | |
| Mortalität | |||||
| Gesamtmortalität | 260 | 1 (0,4) | 133 | 1 (0,8) | 0,49 [0,03; 9,11] a; p = 0,698 c |
| Morbidität | |||||
| SVR 24 b | 260 | 201 (77,3) | 133 | 45 (33,8) | 2,28 [1,79; 2,92] d; p < 0,001 c ARR = 43,5 |
| Sensitivitätsanalyse zu SVR 24 | 1,82 [1,45; 2,30] e | ||||
| SVR W72 | 260 | 199 (76,5) | 133 | 45 (33,8) | 2,26 [1,77; 2,90] d; p < 0,001 c ARR = 42,7 |
| Gesundheitsbezogene Lebensqualität | |||||
| Keine verwertbaren Daten vorhanden | |||||
| Nebenwirkungen (72 Wochen) f | |||||
| SUE | 260 | 23 (8,8) | 133 | 14 (10,5) | 0,84 [0,45; 1,58] d; p = 0,608 c |
| Abbruch wegen UE | 260 | 1 (0,4) | 133 | 0 (0) | 1,54 [0,06; 37,6] d; p = 0,487 c |
| Ermüdung | 260 | 89 (34,2) | 133 | 59 (44,4) | 0,77 [0,60; 0,99] g; p = 0,051 c |
| Grippeähnliche Erkrankung | 260 | 78 (30,0) | 133 | 27 (20,3) | 1,48 [1,01; 2,17] d; p = 0,041 c ARR = -9,7 |
| Dyspnoe | 260 | 27 (10,4) | 133 | 5 (3,8) | 2,76 [1,09; 7,01 ] d; p = 0,023 c ARR = -6,6 |
| Augenerkrankung | 260 | 28 (10,8) | 133 | 29 (21,8) | 0,49 [0,31; 0,79] d; p = 0,003 c ARR = 11,0 |
| Augenerkrankung | 260 | 28 (10,8) | 133 | 29 (21,8) | 0,49 [0,31; 0,79] d; p = 0,003 c ARR = 11,0 |
| a) Peto Odds Ratio, Berechnung des IQWiG, asymptotisch b) dauerhaftes virologisches Ansprechen 24 Wochen nach Therapieende c) Berechnung des IQWiG, unbedingter exakter Test (CSZ-Methode nach [ Martin Andres A. et al.; 1994]) d) Berechnung des IQWiG, asymptotisch e) Berechnung des IQWiG: Für Patienten, die die Dualtherapie abgebrochen haben, und für Studienabbrecher wurde in beiden Behandlungsarmen angenommen, dass sie den Endpunkt mit der Wahrscheinlichkeit erreichen, mit der ihn diejenigen Patienten der Kontrollgruppe erreichen, die die Dualtherapie und die Studie nicht abgebrochen haben. Dabei wurde angenommen, dass die Studienabbrecher nicht auch zur Gruppe der Abbrecher der Dualtherapie zählen. Die Varianzen wurden gemäß dem data set resizing approach a (Ansatz W3 in [ Higgins JP et al., 2008]) angepasst. Unter der noch konservativeren Annahme, dass alle genannten Abbrecher den Endpunkt erreicht hätten, resultiert RR = 1,53 [1,30; 1,81]. f) Daten bis Woche 72 ausgewertet g) Berechnung des IQWiG, asymptotisch. Diskrepanz zwischen p-Wert (exakt) und Konfidenzintervall (asymptotisch) aufgrund unterschiedlicher Berechnungsmethoden. h) eigene Berechnung | |||||
Vergleich der Therapieregime Simeprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin (24 Wochen) versus Placebo + Peginterferon alfa + Ribavirin (48 Wochen);
(Studie: PROMISE) Endpunkte: Morbidität (Depression, Fatigue, Gesundheitszustand) 4
| Endpunktkategorie Endpunkt Subgruppe | SIM + PEG + RBV | PLC + PEG + RBV | SIM + PEG + RBV vs. PLC + PEG + RBV | ||||
| n a | Werte Studienbeginn MW (SE) | Änderung Studienende MW b (SE) | n a | Werte Studienbeginn MW (SE) | Änderung Studienende MW b (SE) | Mittelwertdifferenz der AUC b [95 %-KI]; p-Wert Hedges" g | |
| Morbidität | |||||||
| Depression über CES-D c | 238 | 14,41 (0,42) | 0,25 (0,55) | 111 | 13,17 (0,58) | 0,34 (0,64) | - 98,3 [- 1 65,7; - 30,9]; p = 0,004 Hedges" g: - 0,31 |
| Fatigue über FSS d | 238 | 3,59 (0,10) | - 0,49 (0,11) | 114 | 3,26 (0,12) | - 0,20 (0,13) | - 29,4 [- 43,8; - 15,1]; p < 0,001 Hedges" g: - 0,43 |
| Gesundheitszustand über EQ-5D VAS e | 235 | 78,89 (1,01) | 3,28 (1,15) | 112 | 81,16 (1,31) | 0,57 (1,51) | 352,0 [193,4; 510,6]; p < 0,001 Hedges" g: 0,47 |
| Subgruppenanalysen | |||||||
| Genotyp (Beleg für eine Effektmodifikation) | |||||||
| Genotyp 1a | 81,8 [- 188,4; 352,0]; p = 0,533 f | ||||||
| Genotyp 1b | 524,5 [331,0; 717,9]; p < 0,001 f Hedges" g: 0,74 | ||||||
| Q80K Polymorphismus (Beleg für eine Effektmodifikation) | |||||||
| Q80K Polymorphismus-JA | - 100,1 [- 569,0; 368,9]; p = 0,676 f | ||||||
| Q80K Polymorphismus-NEIN | 404,3 [235,5; 573,1]; p < 0,001 f Hedges" g: 0,55 | ||||||
| a) Anzahl der Patienten in der Auswertung der AUC, die Werte bei Studienanfang können auf anderen Patientenzahlen basieren. b) Stückweise gemischtes lineares Modell ohne Ersetzung fehlender Werte. c) Negative Änderungen zum Studienende bedeuten Verbesserung der Symptomatik; der Skalenbereich des CES-D umfasst 0 bis 60 Punkte, hohe Werte zeigen einen schlechteren Zustand an. d) Negative Änderungen zum Studienende bedeuten Verbesserung der Symptomatik; der Skalenbereich des Gesamtwerts des FSS umfasst 1 bis 7 Punkte; hohe Werte zeigen einen schlechteren Zustand an. e) Positive Änderungen zum Studienende bedeuten Verbesserung der Symptomatik; der Skalenbereich der VAS reicht von 0 bis 100; wobei 0 dem besten und 100 dem schlechtesten vorstellbaren Gesundheitszustand entspricht. f) Berechnung des IQWiG. | |||||||
c) Therapieerfahrene Patienten (vorherige Non-Responder), Genotyp 1:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin + Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir)
Vergleich der Therapieregime Simeprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin (48 Wochen) versus Telaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin (48 Wochen);
(Studie: ATTAIN) Endpunkte: Mortalität, Morbidität (SVR), Gesundheitsbezogene Lebensqualität, Nebenwirkungen 5
|
Endpunktkategorie |
SIM + PEG + RBV |
TVR + PEG + RBV |
SIM + PEG + RBV vs. | ||
|
N |
Patienten |
N |
Patienten |
RR [95 %-KI]; | |
| Mortalität | |||||
| Gesamtmortalität |
379 |
0 (0) |
384 |
3 (0,8) |
0,14 [0,01; 2,79] b; |
| Morbidität | |||||
| SVR 12 |
379 |
203 (53,6) |
384 |
210 (54,7) |
0,98 [0,86; 1,12]; |
| Gesundheitsbezogene Lebensqualität | |||||
|
Keine verwertbaren Daten vorhanden | |||||
| Nebenwirkungen a | |||||
| SUE | 379 | 22 (5,8) | 384 | 54 (14,1) | 0,41 [0,26; 0,66]; p < 0,001 ARR = 8,3 |
| Abbruch wegen UE | 379 | 5 (1,3) | 384 | 21 (5,5) | 0,24 [0,09; 0,63] b; p = 0,002 c ARR = 4,2 |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | 379 | 206 (54,4) | 384 | 272 (70,8) | 0,77 [0,69; 0,86] b; p < 0,001 c ARR = 16,4 |
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | 379 | 184 (48,5) | 384 | 246 (64,1) | 0,76 [0,67; 0,86]b; p < 0,001 c ARR = 15,6 |
| Schwerwiegende Anämien | 379 | 2 (0,5) | 384 | 16 (4,2) | 0,13 [0,03; 0,55] b; p = 0,001 c ARR = 3,7 |
| a) Daten bis zum Ende der Behandlungsphase ausgewertet b) Berechnung des IQWiG, asymptotisch c) Berechnung des IQWiG, unbedingter exakter Test (CSZ-Methode nach [ Martin Andres A. et al., 1994]) d) Peto Odds Ratio, eigene Berechnung, asymptotisch e) eigene Berechnung | |||||
Vergleich der Therapieregime Simeprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin (48 Wochen) versus Telaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin (48 Wochen)
(Studie: ATTAIN) Endpunkte: Morbidität (Depression, Fatigue, Gesundheitszustand) 6
| Endpunktkategorie Endpunkt | SIM + PEG + RBV vs. | TVR + PEG + RBV | SIM + PEG + RBV TVR + PEG + RBV | ||||
| N a | Werte Studienbeginn MW (SE) | Änderung Studienende MW b (SE) | N a | Werte Studienbeginn MW (SE) | Änderung Studienende MW b (SE) | Mittelwertdifferenz der AUC [95 %-KI]; p-Wert Hedges" g [95 %-KI] | |
| Morbidität | |||||||
| Fatigue über FSS c | 378 | 3,1 (0,08) | - 0,20 (0,08) | 381 | 3,1 (0,08) | - 0,25 (0,08) | - 8,8 [- 20,7; 3,1]; p = 0,146 |
| Depression über CES-D d | 378 | 13,50 (0,39) | 1,02 (0,49) | 380 | 13,43 (0,36) | 1,94 (0,45) | - 33,7 [- 90,0; 22,5]; p = 0,241 |
| Gesundheitszustand über EQ-5D VAS e | 378 | 79,8 (0,92) | 2,0 (0,92) | 380 | 78,7 (0,83) | 1,2 (1,00) | 141,1 [13,5; 268,7]; p = 0,03 Hedges' g: 0,15 [0,01; 0,30] |
| a) Anzahl der Patienten in der Auswertung der AUC, die Werte bei Studienanfang können auf anderen Patientenzahlen basieren. b) Wenn nicht anders angegeben, LOCF-Auswertung der ITT-Population. c) Negative Änderungen zum Studienende bedeuten Verbesserung der Symptomatik; der Skalenbereich des Gesamtwerts des FSS umfasst 1 bis 7 Punkte; hohe Werte zeigen einen schlechteren Zustand an. d) Negative Änderungen zum Studienende bedeuten Verbesserung der Symptomatik; der Skalenbereich des CES-D umfasst 0 bis 60 Punkte, hohe Werte zeigen einen schlechteren Zustand an. e) Positive Änderungen zum Studienende bedeuten Verbesserung der Symptomatik; der Skalenbereich der VAS reicht von 0 bis 100; wobei 0 dem besten und 100 dem schlechtesten vorstellbaren Gesundheitszustand entspricht. | |||||||
Legende:
AUC: Fläche unter der Kurve (area under the curve);
CES-D: center for Epidemiologic Studies Depression Scale;
EQ-5D: EuroQol 5-Dimension Questionnaire;
EQ-5D VAS: EuroQol-5D visuelle Analogskala;
FSS: Fatigue Severity Scale; ITT: intention to treat;
KI: Konfidenzintervall;
LOCF: Last Observation Carried Forward;
MedDRA: Medical Dictionary for Regulatory Activities;
MMRM: Gemischtes Modell mit Messwiederholungen;
MW: Mittelwert;
N: Anzahl ausgewerteter Patienten;
n: Anzahl Patienten mit Ereignis;
PEG: Peginterferon alfa;
PLC: Placebo;
RBV: Ribavirin;
RR: relatives Risiko;
SD: Standardabweichung;
SE: Standardfehler;
SIM: Simeprevir;
SUE: schwerwiegende unerwünschte Ereignisse;
SVR: dauerhaftes virologisches Ansprechen;
SVR W72: dauerhaftes virol. Ansprechen in Woche 72;
UE: unerwünschte Ereignisse;
VAS: visuelle Analogskala;
TVR: Telaprevir
d) Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten (Relapse), Genotyp 4:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin
e) Therapieerfahrene Patienten (vorherige Non-Responder), Genotyp 4:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin
Behandlungsergebnis bei erwachsenen Patienten mit HCV Infektion (Genotyp 4); derzeitige Interimsanalyse der Studie HPC3011 (RESTORE) (assessment report zu Olysio [ Procedure No. EMA/H/C/002777/0000], Tabelle Seite 79; Stand März 2014)
| Patientengruppe Endpunkt | Simeprevir 150 mg 12 Wochen Peginterferon alfa, Ribavirin 24/48 Wochen derzeitige Interimsanalyse |
| Anzahl Patienten N Patient mit Ereignissen n/N a (%) | |
| Gesamtpopulation | N = 107 |
| SVR12-Gesamtrate | 52/61 (85,2) |
| Therapienaive Patienten | N = 35 |
| SVR 12 | 28/32 (87,5) |
| Vorherige Relapser | N = 22 |
| SVR 12 b | 19/21 (90,5) |
| Vorherige partielle Responder | N = 10 |
| SVR 12 b | 1/3 (33,3) |
| Vorherige Null-Responder | N = 40 |
| SVR 12 | 4/5 (80) |
| a Bei den Patienten, bei denen die SVR 12 evaluiert werden konnte.
b Bei den therapienaiven Patienten oder den Patienten mit vorherigem Relapse, die die im Protokoll definierten RGT-Kriterien erfüllten und insgesamt 24 Wochen lang behandelt wurden, betrugen die SVR 12-Raten 92 % (47/51). | |
Zusammenfassung der unerwünschten Ereignisse; derzeitige Interimsanalyse der Studie HPC3011 (RESTORE) (assessment report zu Olysio [ Procedure No. EMA/H/C/002777/0000], Tabelle 27/30 [gesamte Behandlungsphase]; Stand März 2014)
| Endpunkt | Simeprevir 150 mg 12 Wochen Peginterferon alfa, Ribavirin 24/48 Wochen derzeitige Interimsanalyse (N = 107 Gesamtpopulation) |
| Patient mit Ereignissen n (%) | |
| UE (jegliche) | 107 (100) |
| UE (Schweregrad 3 oder 4) | 8 (7,5) |
| (zumindest in einem möglichen Zusammenhang mit Simeprevir) | 3 (2,8) |
| Behandlungsbezogene UE | 106 (99,1) |
| (zumindest in einem möglichen Zusammenhang mit Simeprevir) | 80 (74,8) |
| (zumindest in einem möglichen Zusammenhang mit RBV) | 95 (88,8) |
| (zumindest in einem möglichen Zusammenhang mit PEG) | 105 (98,1) |
| Tod | 0 (0) |
| SUE (jegliche) | 7 (6,5) |
| (zumindest in einem möglichen Zusammenhang mit Simeprevir) | 0 (0) |
| Abbruch wegen UE a | 3 (2,8) |
| Am häufigsten auftretende unerwünschte Ereignisse (in > 25 % der Probanden) Systemorganklasse aus MedDRA; Preferred Term | |
| Fatigue | 38 (35,5) |
| Grippeähnliche Erkrankungen | 51 (47,7) |
| Asthenie | 48 (44,9) |
| Ereignisse von klinischem Interesse b | |
| Anämie | 18 (16,8) |
| Neutropenie | 7 (6,5) |
| Hautausschlag | 24 (22,4) |
| Pruritus | 33 (30,8) |
| Photosensibilität | 0 (0) |
| a) Dauerhaftes Absetzen wenigstens eines Arzneimittels. Die Zuordnung des unerwünschten Ereignisses, welches zum dauerhaften Absetzen der/des Prüfpräparate/-präparats führte, zur Behandlungsphase basiert auf dem erstmaligen Auftreten des unerwünschten Ereignisses.
b) For definitions and grouped terms of ESI/ECIs, see Mod2.7.4/Summary of Clinical Safety/Sec1.6.5.1. | |
f) Therapienaive Patienten (ohne Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten (Relapse ohne Zirrhose) mit einer HIV-Koinfektion, Genotyp 1, 4:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin
g) Therapienaive Patienten (mit Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten (vorherige Non-Responder mit/ohne Zirrhose; Relapse mit Zirrhose) mit einer HIV-Koinfektion, Genotyp 1, 4:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin
Behandlungsergebnis bei erwachsenen Patienten mit HCV-Infektion (Genotyp 1) und HIV-1-Koinfektion (Studie C212; therapienaive Patienten, vorherige Relapser, vorherige partielle und Null-Responder; Intent-To-Treat-Analyse)
(Fachinformation Olysio® Stand: Juni 2014)
| Behandlungsergebnis a | Therapienaive Patienten b N = 53 % (n/N) | Vorherige Relapser b N = 15 % (n/N) | Vorherige partielle Responder N = 10 % (n/N) | Vorherige Null-Responder N = 28 % (n/N) |
| SVR 12 a | 79 % (42/53) | 87 % (13/15) | 70 % (7/10) | 57 % (16/28) |
| a) 150 mg Simeprevir für 12 Wochen zusammen mit Peginterferon alfa-2a und Ribavirin für 24 oder 48 Wochen. b) Für eine Gesamtbehandlungsdauer von 24 Wochen qualifizierten sich 89 % (54/61) der mit Simeprevir behandelten therapienaiven Patienten oder vorherigen Relapser ohne Zirrhose durch Erfüllung der im Protokoll definierten RGT-Kriterien (HCV-RNA < 25 IE/ml in Woche 4 nachweisbar oder nicht nachweisbar und keine nachweisbare HCV-RNA in Woche 12). Bei diesen Patienten betrug die SVR 12-Rate 87 %. | ||||
Zusammenfassung der unerwünschten Ereignisse;
Studie C212, Datenanalyse in Woche 60 (assessment report zu Olysio [ Procedure No. EMA/H/C/002777/0000], Tabelle 26 [gesamte Behandlungsphase]; Stand März 2014)
| Endpunkt | Simeprevir 150 mg 12 Wochen Peginterferon alfa, Ribavirin 24/48 Wochen derzeitige Interimsanalyse (N = 106 Gesamtpopulation) |
| Patient mit Ereignissen n (%) | |
| UE (jegliche) | 103 (97,2) |
| Am häufigsten auftretende unerwünschte Ereignisse (in > 25 % der Probanden) Systemorganklasse aus MedDRA; Preferred Term oder grouped terms | |
| Fatigue | 48 (45,3) |
| Kopfschmerzerkrankungen | 35 (33,0) |
| Neutropenie | 33 (31,1) |
| Übelkeit | 30 (28,3) |
| Ereignisse von klinischem Interesse b | |
| Hautausschlag | 20 (18,9) |
| Pruritus | 21 (19,8) |
| Photosensibilität | 2 (1,9) |
| Neutropenie | 39 (36,8) |
| Anämie | 35 (33,0) |
| UE (Schweregrad 3 oder 4) | 49 (46,2) |
| (zumindest in einem möglichen Zusammenhang mit Simeprevir) | 3 (2,8) |
| Behandlungsbezogene UE | 103 (97,2) |
| (zumindest in einem möglichen Zusammenhang mit Simeprevir) | 71 (67,0) |
| Tod | 0 (0) |
| SUE (jegliche) | 11 (10,4) |
| (zumindest in einem möglichen Zusammenhang mit Simeprevir) | 1 (0,9) |
| Abbruch wegen UE a | 5 (4,7) |
| a) Dauerhaftes Absetzen wenigstens eines Arzneimittels. Die Zuordnung des unerwünschten Ereignisses, welches zum dauerhaften Absetzen der/des Prüfpräparate/-präparats führte, zur Behandlungsphase basiert auf dem erstmaligen Auftreten des unerwünschten Ereignisses. b) For definitions and grouped terms of ESI/ECIs, see TMC435/C0000006/Mod2.7.4/Section 1.6.5.1. | |
2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen
3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung
Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Olysio® (Wirkstoff: Simeprevir) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 14. Oktober 2014):
http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002777/ WC500167867.pdf
Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Simeprevir soll durch in der Therapie von Patienten mit chronischer Hepatitis C-Virus-Infektion erfahrenen Ärzten erfolgen.
4. Therapiekosten
a) Genotyp 1
(Therapienaive Patienten [mit und ohne Zirrhose], Genotyp 1:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin Therapieerfahrene Patienten (Relapse), Genotyp 1:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin Therapieerfahrene Patienten (vorherige Non-Responder), Genotyp 1:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin + Proteaseinhibitor [ Boceprevir oder Telaprevir])
Behandlungsdauer:
Tabelle: Therapienaive Patienten (mit/ohne Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten (mit/ohne Zirrhose); Genotyp 1
| Population bzw. Patientengruppe | Bezeichnung Therapie der | Behandlungsmodus | Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr | Behandlungsdauer je Behandlung (Tage) | Behandlungsdauer pro Patient pro Jahr (Tage) | ||
| Zu bewertendes Arzneimittel | |||||||
| Therapienaive Patienten (mit/ohne Zirrhose) und Patienten mit Rückfall auf eine Vortherapie (Relapse) | Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon | 1 x täglich 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 24 Wochen | 84 168 24 | 84 168 24 | ||
| 12 Wochen Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon danach 12 Wochen Ribavirin + Peginterferon | |||||||
| Vorherige Non-Responder (einschließlich partieller und Null-Responder) | Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon | 1 x täglich 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 48 Wochen | 84 336 48 | 84 336 48 | ||
| 12 Wochen Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon danach 36 Wochen Ribavirin + Peginterferon | |||||||
| Zweckmäßige Vergleichstherapie - Triple Therapie | |||||||
| Therapienaive ohne Zirrhose (Frühresponder) 7 | Boceprevir + Ribavirin + Peginterferon | 3 x täglich 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 28 Wochen | 168 196 28 | 168 196 28 | ||
| 4 Wochen Ribavirin + Peginterferon danach 24 Wochen Boceprevir + Ribavirin + Peginterferon | |||||||
| Therapienaive und Therapieerfahrene ohne Zirrhose | Boceprevir + Ribavirin + Peginterferon | 3 x täglich 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 48 Wochen | 224 336 48 | 224 336 48 | ||
| 4 Wochen Ribavirin + Peginterferon danach 32 Wochen Boceprevir + Ribavirin + Peginterferon danach 12 Wochen Ribavirin + Peginterferon | |||||||
| Therapieerfahrene mit Zirrhose/Null-Responder | Boceprevir + Ribavirin + Peginterferon | 3 x täglich 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 48 Wochen | 308 336 48 | 308 336 48 | ||
| 4 Wochen Ribavirin + Peginterferon danach 44 Wochen Boceprevir + Ribavirin + Peginterferon | |||||||
| Therapienaive und Relapse-Patienten 8 ohne Zirrhose, die frühzeitig auf eine Therapie ansprechen 9 | Telaprevir + Ribavirin + Peginterferon | 3 x täglich 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 24 Wochen | 84 168 24 | 84 168 24 | ||
| 12 Wochen Telaprevir + Ribavirin + Peginterferon danach 12 Wochen Ribavirin + Peginterferon | |||||||
| Therapienaive (ohne Zirrhose) und Therapieerfahrene | Telaprevir + Ribavirin + Peginterferon | 3 x täglich 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 48 Wochen | 84 336 48 | 84 336 48 | ||
| 12 Wochen Telaprevir + Ribavirin + Peginterferon danach 36 Wochen Ribavirin + Peginterferon | |||||||
| Zweckmäßige Vergleichstherapie - Duale Therapie | |||||||
| Therapienaive ohne Zirrhose (niedrige Ausgangsviruslast) 10; 11 | Ribavirin + Peginterferon | 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 24 Wochen | 168 24 | 168 24 | ||
| 24 Wochen Ribavirin + Peginterferon | |||||||
| Therapienaive (mit/ohne Zirrhose) und Therapieerfahrene 12 | Ribavirin + Peginterferon | 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 48 Wochen | 336 48 | 336 48 | ||
| 48 Wochen Ribavirin + Peginterferon | |||||||
| Therapieerfahrene 13 | Ribavirin + Peginterferon | 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 72 Wochen | 504 72 | 504 72 (in einem Behandlungszyklus von 72 Wochen) | ||
| 72 Wochen Ribavirin + Peginterferon | |||||||
Verbrauch:
Tabelle: Therapienaive Patienten (mit/ohne Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten (mit/ohne Zirrhose); Genotyp 1
| Population bzw. Patientengruppe | Bezeichnung der Therapie | Dosierung pro Tag; Wirkstärke (mg) | Menge pro Packung (Tabletten; Spritzen) | Jahresdurchschnittsverbrauch (Tabletten; Spritzen) |
| Zu bewertendes Arzneimittel | ||||
| Therapienaive Patienten (mit/ohne Zirrhose) und Patienten mit Rückfall auf eine Vortherapie (Relapse) | Simeprevir + Ribavirin | 150 mg 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 28 Tab. 168 Tab. | 84 Tab. 840 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 24 Fs | |
| Vorherige Non-Responder (einschließlich partieller und Null-Responder) | Simeprevir + Ribavirin | 150 mg 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 28 Tab. 168 Tab. | 84 Tab. 1.680 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 48 Fs | |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie - Triple Therapie | ||||
| Therapienaive ohne Zirrhose (Frühresponder) 7 | Boceprevir + Ribavirin | 2.400 mg (3 x [4 x 200 mg]) 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 336 Tab. 168 Tab. | 2.016 Tab. 980 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 (4) Fs | 28 Fs | |
| Therapienaive und Therapieerfahrene ohne Zirrhose | Boceprevir + Ribavirin | 2.400 mg (3 x [4 x 200 mg]) 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 336 Tab. 168 Tab. | 2.688 Tab. 1.680 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 48 Fs | |
| Therapieerfahrene mit Zirrhose/ Null-Responder | Boceprevir + Ribavirin | 2.400 mg (3 x [4 x 200 mg]) 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 336 Tab. 168 Tab. | 3.696 Tab. 1.680 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 48 Fs | |
| Therapienaive und Relaps-Patienten 8ohne Zirrhose, die frühzeitig auf eine Therapie ansprechen 9 | Telaprevir + Ribavirin | 2.250 mg (3 x [2 x 375 mg]) 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 168 Tab. 168 Tab. | 504 Tab. 840 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 24 Fs | |
| Therapienaive (ohne Zirrhose) und Therapieerfahrene | Telaprevir + Ribavirin | 2.250 mg (3 x [2 x 375 mg]) 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 168 Tab. 168 Tab. | 504 Tab. 1.680 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 48 Fs | |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie - Duale Therapie | ||||
| Therapienaive ohne Zirrhose (niedrige Ausgangsviruslast) 10; 11 | Ribavirin | 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 168 Tab. | 840 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 24 Fs | |
| Therapienaive (mit/ohne Zirrhose) | Ribavirin | 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 168 Tab. | 1.680 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 48 Fs | |
| Therapieerfahrene 12 | Ribavirin | 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 168 Tab. | 1.680 Tab. |
| + Peginterferon | 100 µg 14 | 12 Fs | 48 Fs | |
| Therapieerfahrene 13 | Ribavirin | 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 168 Tab. | 2.520 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 72 Fs | |
Kosten:
Kosten der Arzneimittel:
| Bezeichnung der Therapie | Kosten (Apothekenabgabepreis) | Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte |
| Simeprevir (Olysio®) | 16245,96 Euro | 15319,62 Euro [1,80 Euro 15; 924,54 Euro 16] |
| Boceprevir (Victrelis®) | 3146,09 Euro 17 | 3144,29 Euro [1,80 Euro 15] |
| Telaprevir (Incivo® 375 mg) | 9663,53 Euro 17 | 9661,73 Euro [1,80 Euro 15 ] |
| Ribavirin (Copegus® 200 mg) | 1.004,21 Euro (168 Stück) | 822,24 Euro [1,80 Euro 15; 180,17 Euro 16] |
| Ribavirin (generisch 200 mg) | 764,05 Euro | 726,51 Euro [1,80 Euro 15; 35,74 Euro 16] |
| Peginterferon (Pegasys® 180 µg) | 3.362,30 Euro (12 Stück) | 3052,34 Euro [1,80 Euro 15; 308,16 Euro 16] |
| 1.147,34 Euro (4 Stück) | 1.042,82 Euro [1,80 Euro 15; 102,72 Euro 16] | |
| Peginterferon (PegIntron® 100 µg) | 3051,66 Euro | 2878,85 Euro |
Stand Lauer-Taxe: 15. Oktober 2014
Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:
Tabelle: Therapienaive Patienten (mit/ohne Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten (mit/ohne Zirrhose); Genotyp 1
| Population bzw. Patientengruppe | Bezeichnung der Therapie | Bezeichnung der zusätzlich notwendigen GKV-Leistung | Anzahl der zusätzlich notwendigen GKV-Leistung je Zyklus e.c. | Anzahl der zusätzlich notwendigen GKV-Leistung pro Patient und Jahr | Kosten pro Einheit |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |||||
| Patienten mit HCV-Genotyp 1 | Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon (24 sowie 48 Wochen) | Bestimmung des HCV-RNA Spiegels | 3 x in Behandlungswoche 4, 12, 24 | 3 | 89,50 Euro |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie - Triple Therapie | |||||
| Therapienaive ohne Zirrhose (Frühresponder) 7 | Boceprevir + Ribavirin + Peginterferon (28 Wochen) | Bestimmung des HCV-RNA Spiegels | 3 x in Behandlungswoche 8, 12, 24 | 3 | 89,50 Euro |
| Therapienaive und Therapieerfahrene ohne Zirrhose | Boceprevir + Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | Bestimmung des HCV-RNA Spiegels | 3 x in Behandlungswoche 8, 12, 24 | 3 | 89,50 Euro |
| Therapieerfahrene mit Zirrhose/ Null-Responder | Boceprevir + Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | Bestimmung des HCV-RNA Spiegels | 3 x in Behandlungswoche 8, 12, 24 | 3 | 89,50 Euro |
| Therapienaive und Relapse-Patienten 8 ohne Zirrhose, die frühzeitig auf eine Therapie ansprechen 9 | Telaprevir + Ribavirin + Peginterferon (24 Wochen) | Bestimmung des HCV-RNA Spiegels | 2 x in Behandlungswoche 4,12 | 2 | 89,50 Euro |
| Therapienaive (ohne Zirrhose) und Therapieerfahrene | Telaprevir + Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | Bestimmung des HCV-RNA Spiegels | 4 x in Behandlungswoche 4, 12, 24,36 | 4 | 89,50 Euro |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie - Duale Therapie | |||||
| Therapienaive ohne Zirrhose (niedrige Ausgangsviruslast) 10 11 | Ribavirin + Peginterferon (24 Wochen) | Bestimmung des HCV-RNA Spiegels | 2 x in Behandlungswoche 4, 24 | 2 | 89,50 Euro |
| Therapienaive (mit/ohne Zirrhose); Therapieerfahrene 12 | Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | Bestimmung des HCV-RNA Spiegels | 1 x in Behandlungswoche 4 bzw. 12 | 1 | 89,50 Euro |
| Therapieerfahrene 13 | Ribavirin + Peginterferon (72 Wochen) | Bestimmung des HCV-RNA Spiegels | 1 x in Behandlungswoche 12 | 1 | 89,50 Euro |
Jahrestherapiekosten:
Tabelle: Therapienaive Patienten (mit/ohne Zirrhose) und therapieerfahrene Patienten (mit/ohne Zirrhose); Genotyp 1
| Population bzw. Patientengruppe | Bezeichnung der Therapie | Jahrestherapiekosten pro Patient |
| Zu bewertendes Arzneimittel: | ||
| Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon (24 Wochen) | ||
| Therapienaive Patienten (mit/ohne Zirrhose) und Patienten mit Rückfall auf eine Vortherapie (Relapse) | Simeprevir | 45958,86 Euro |
| Ribavirin | 4111,20 Euro | |
| Peginterferon | 6104,68 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 268,50 Euro | |
| Zu bewertendes Arzneimittel: Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | ||
| Vorherige Non-Responder (einschließlich partieller und Null-Responder) | Simeprevir | 45958,86 Euro |
| Ribavirin | 8222,40 Euro | |
| Peginterferon | 12209,36 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 268,50 Euro | |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie - Triple Therapie | ||
| Boceprevir + Ribavirin + Peginterferon (28 Wochen) | ||
| Therapienaive ohne Zirrhose (Frühresponder) 7 | Boceprevir | 18865,74 Euro |
| Ribavirin | 4933,44 Euro | |
| Peginterferon | 7147,50 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 268,50 Euro | |
| Jahrestherapiekosten pro Patient | ||
| Boceprevir + Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | ||
| Therapienaive und Therapieerfahrene ohne Zirrhose | Boceprevir | 25154,32 Euro |
| Ribavirin | 8222,40 Euro | |
| Peginterferon | 12209,36 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 268,50 Euro | |
| Boceprevir + Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | ||
| Therapieerfahrene mit Zirrhose/ Null-Responder | Boceprevir | 34587,19 Euro |
| Ribavirin | 8222,40 Euro | |
| Peginterferon | 12209,36 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 268,50 Euro | |
| Telaprevir + Ribavirin + Peginterferon (24 Wochen) | ||
| Therapienaive und Relapse-Patienten8 ohne Zirrhose, die frühzeitig auf eine Therapie ansprechen 9 | Telaprevir | 28985,19 Euro |
| Ribavirin | 4111,20 Euro | |
| Peginterferon | 6104,68 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 179,00 Euro | |
| Telaprevir + Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | ||
| Therapienaive (ohne Zirrhose) und Therapieerfahrene | Telaprevir | 28985,19 Euro |
| Ribavirin | 8222,40 Euro | |
| Peginterferon | 12209,36 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 358,00 Euro | |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie - Duale Therapie | ||
| Ribavirin + Peginterferon (24 Wochen) | ||
| Therapienaive (ohne Zirrhose) | Ribavirin | 4111,20 Euro |
| Peginterferon | 6104,68 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 179,00 Euro | |
| Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | ||
| Therapienaive (mit/ohne Zirrhose) | Ribavirin | 8222,40 Euro |
| Peginterferon | 12209,36 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 89,50 Euro | |
| Therapieerfahrene 12 | Ribavirin | 7265,10 Euro |
| Peginterferon | 11.515,40 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 89,50 Euro | |
| Ribavirin + Peginterferon (72 Wochen) | ||
| Therapieerfahrene 13 | Ribavirin | 12333,60 Euro |
| Peginterferon | 18314,04 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 89,50 Euro | |
b) Genotyp 4
(Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten [ Relapse], Genotyp 4:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin Therapieerfahrene Patienten [vorherige Non-Responder], Genotyp 4:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin)
Behandlungsdauer:
Tabelle: Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten; Genotyp 4
| Population bzw. Patientengruppe | Bezeichnung der Therapie | Behandlungsmodus | Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr | Behandlungsdauer je Behandlung (Tage) | Behandlungsdauer pro Patient pro Jahr (Tage) |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |||||
| Therapienaive Patienten und Patienten mit Rückfall auf eine Vortherapie (Relapse) | Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon | 1 x täglich 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 24 Wochen | 84 168 24 | 84 168 24 |
| 12 Wochen Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon danach 12 Wochen Ribavirin + Peginterferon | |||||
| Vorherige Non-Responder (einschließlich partieller und Null-Responder) | Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon | 1 x täglich 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 48 Wochen | 84 336 48 | 84 336 48 |
| 12 Wochen Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon danach 36 Wochen Ribavirin + Peginterferon | |||||
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | |||||
| Therapienaive (Frühresponder) 18; 19 | Ribavirin + Peginterferon | 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 24 Wochen | 168 24 | 168 24 |
| 24 Wochen Ribavirin + Peginterferon | |||||
| Therapienaive (inkl. Frühresponder 18; 19) und Therapieerfahrene | Ribavirin + Peginterferon | 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 48 Wochen | 336 48 | 336 48 |
| 48 Wochen Ribavirin + Peginterferon | |||||
Verbrauch:
Tabelle: Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten; Genotyp 4
| Population bzw. Patientengruppe | Bezeichnung der Therapie | Dosierung pro Tag; Wirkstärke (mg) | Menge pro Packung (Tabletten; Spritzen) | Jahresdurchschnittsverbrauch (Tabletten; Spritzen) |
| Zu bewertendes Arzneimittel | ||||
| Therapienaive Patienten und Patienten mit Rückfall auf eine Vortherapie (Relapse) | Simeprevir + Ribavirin | 150 mg 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 28 Tab. 168 Tab. | 84 Tab. 840 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 24 Fs | |
| Vorherige Non-Responder (einschließlich partieller und Null-Responder) | Simeprevir + Ribavirin | 150 mg 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 28 Tab. 168 Tab. | 84 Tab. 1.680 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 48 Fs | |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | ||||
| Therapienaive (Frühresponder) 18; 19 | Ribavirin | 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 168 Tab. | 840 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 24 Fs | |
| Therapienaive (inkl. Frühresponder 18; 19), Therapieerfahrene | Ribavirin | 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 168 Tab. | 1.680 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 48 Fs | |
Kosten:
Kosten der Arzneimittel:
| Bezeichnung der Therapie | Kosten (Apothekenabgabepreis) | Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte |
| Simeprevir (Olysio®) | 16245,96Euro | 15319,62 Euro [1,80 Euro 15; 924,54 Euro 16] |
| Ribavirin (Copegus® 200 mg) | 1.004,21 Euro | 822,24 Euro [1,80 Euro 15; 180,17 Euro 16] |
| Peginterferon (Pegasys® 180 µg) | 3362,30Euro | 3052,34 Euro |
| Peginterferon (Pegasys® 180 µg) | 3362,30Euro | 3052,34 Euro [1,80 Euro 15; 308,16 Euro 16] |
Stand Lauer-Taxe: 15. Oktober 2014
Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:
Tabelle: Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten; Genotyp 4
| Population bzw. Patientengruppe | Bezeichnung der Therapie | Bezeichnung der zusätzlich notwendigen GKV-Leistung | Anzahl der zusätzlich notwendigen GKV-Leistung je Zyklus e.c | Anzahld er zusätzlich notwendigen GKV-Leistung pro Patient und Jahr | Kosten pro Einheit |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |||||
| Patienten mit HCV-Genotyp 4 | Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon (24 sowie 48 Wochen) | Bestimmung des HCV-RNA Spiegels | . 3 x in Behandlungswoche 4, 12, 24 | 3 | 89,50 Euro |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | |||||
| Therapienaive (Frühresponder) 18; 19 | Ribavirin + Peginterferon (24 Wochen) | Bestimmung des HCV-RNA Spiegels | 2 x in Behandlungswoche 4, 24 | 2 | 89,50 Euro |
| Therapienaive (inkl. Frühresponder 18; 19, Therapieerfahrene | Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | Bestimmung des HCV-RNA Spiegels | 1 x in Behandlungswoche 4 bzw. 12 | 1 | 89,50 Euro |
Jahrestherapiekosten:
Tabelle: Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten; Genotyp 4
| Population bzw. Patientengruppe | Bezeichnung der Therapie | Jahrestherapiekosten pro Patient |
| Zu bewertendes Arzneimittel | ||
| Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon (24 Wochen) | ||
| Therapienaive Patienten und Patienten mit Rückfall auf eine Vortherapie (Relapse) | Simeprevir | 45958,86 Euro |
| Ribavirin | 4111,20 Euro | |
| Peginterferon | 6104,68 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 268,50 Euro | |
| Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | ||
| Vorherige Non-Responder (einschließlich partieller und Null-Responder) | Simeprevir | 45958,86 Euro |
| Ribavirin | 8222,40 Euro | |
| Peginterferon | 12209,36 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 268,50 Euro | |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | ||
| Ribavirin + Peginterferon (24 Wochen) | ||
| Therapienaive (Frühresponder) 18; 19 | Ribavirin | 4111,20 Euro |
| Peginterferon | 6104,68 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 179,00 Euro | |
| Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | ||
| Therapienaive (inklusive Frühresponder 18; 19) und Therapieerfahrene | Ribavirin | 8222,40 Euro |
| Peginterferon | 12209,36 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 89,50 Euro | |
c) Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten mit einer HIV-Koinfektion, Genotypen 1, 4
(Therapienaive Patienten [ohne Zirrhose] und therapieerfahrene Patienten [ Relapse ohne Zirrhose] mit einer HIV-Koinfektion, Genotyp 1, 4:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin
Therapienaive Patienten [mit Zirrhose] und therapieerfahrene Patienten [vorherige Non-Responder mit/ohne Zirrhose; Relapse mit Zirrhose] mit einer HIV-Koinfektion, Genotyp 1, 4:
Simeprevir in Kombination mit Peginterferon alfa + Ribavirin gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin)
Behandlungsdauer:
Tabelle: Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten mit einer HIV-Koinfektion; Genotypen 1, 4
| Population bzw. Patientengruppe | Bezeichnung der Therapie | Behandlungsmodus | Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr | Behandlungsdauer je Behandlung (Tage) | Behandlungsdauer pro Patient pro Jahr |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |||||
| Therapienaive Patienten und Patienten mit Rückfall auf eine Vortherapie (Relapse) (ohne Zirrhose) | Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon | 1 x täglich 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 24 Wochen | 84 168 24 | 84 168 24 |
| 12 Wochen Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon danach 12 Wochen Ribavirin + Peginterferon | |||||
| Vorherige Non-Responder (einschließlich partieller und Null-Responder) | Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon | 1 x täglich 2 x täglich 1 x wöchentlich | Ein Behandlungszyklus von 48 Wochen | 84 336 48 | 84 336 48 |
| Therapienaive und Relapse (mit Zirrhose) 20 | 12 Wochen Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon danach 36 Wochen Ribavirin + Peginterferon | ||||
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | |||||
| Ribavirin + Peginterferon | 2 x täglich 1 x wöchentlich 48 Wochen Ribavirin + Peginterferon | Ein Behandlungszyklus von 48 Wochen | 336 48 | 336 48 | |
Verbrauch:
Tabelle: Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten mit einer HIV-Koinfektion; Genotypen 1, 4
| Population bzw. Patientengruppe | Bezeichnung der Therapie | Dosierung pro Tag; Wirkstärke (mg) | Menge pro Packung (Tabletten; Spritzen) | Jahresdurchschnittsverbrauch (Tabletten; Spritzen) |
| Zu bewertendes Arzneimittel | ||||
| Therapienaive Patienten und Patienten mit Rückfall auf eine Vortherapie (Relapse) (ohne Zirrhose) | Simeprevir + Ribavirin | 150 mg 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 28 Tab. 168 Tab. | 84 Tab. 840 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 24 Fs | |
| Vorherige Non-Responder (einschließlich partieller und Null-Responder) Therapienaive und Relapse (mit Zirrhose) 20 | Simeprevir + Ribavirin | 150 mg 1.000 mg14 (1 x [2 x 200 mg], | 28 Tab. 168 Tab. | 84 Tab. 1.680 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 48 Fs | |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | ||||
| Patienten mit HCV-Genotyp 1 | Ribavirin | 1.000 mg 14 (1 x [2 x 200 mg], 1 x [3 x 200 mg]) | 168 Tab. | 1.680 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 48 Fs | |
| Patienten mit HCV-Genotyp 4 | Ribavirin | 800 mg (1 x [2 x 200 mg], 1 x [2 x 200 mg]) | 168 Tab. | 1.344 Tab. |
| + Peginterferon | 180 µg | 12 Fs | 48 Fs | |
Kosten:
Kosten der Arzneimittel:
| Bezeichnung der Therapie | Kosten (Apothekenabgabepreis) | Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte |
| Simeprevir (Olysio®) | 16245,96 Euro | 15319,62 Euro [1,80 Euro 15; 924,54 Euro 16] |
| Ribavirin (Copegus® 200 mg) | 1.004,21 Euro | 822,24 Euro [1,80 Euro 15; 180,17 Euro 16] |
| Peginterferon (Pegasys® 180 µg) | 3362,30 Euro | 3052,34 Euro [1,80 Euro 15; 308,16 Euro 16] |
Stand Lauer-Taxe: 15. Oktober 2014
Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:
Tabelle: Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten mit einer HIV-Koinfektion; Genotypen 1, 4
| Population bzw. Patientengruppe | Bezeichnung der Therapie | Bezeichnung der zusätzlich notwendigen GKV-Leistung | Anzahl der zusätzlich notwendigen GKV-Leistung je Zyklus e.c. | Anzahl der zusätzlich notwendigen GKV-Leistung pro Patient und Jahr | Kosten pro Einheit |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |||||
| Patienten mit HCV-Genotyp 1 und mit HCV-Genotyp 4 | Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon (24 und 48 Wochen) | Bestimmung des HCV-RNA Spiegels | 3 x in Behandlungswoche 4, 12, 24 | 3 | 89,50 Euro |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |||||
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | |||||
| Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | keine | - | - | - | |
Jahrestherapiekosten:
Tabelle: Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten mit einer HIV-Koinfektion; Genotypen 1, 4
| Population bzw. Patientengruppe | Bezeichnung der Therapie | Jahrestherapiekosten pro Patient |
| Zu bewertendes Arzneimittel | ||
| Simeprevir + Ribavirin + Peginterferon (24 Wochen) | ||
| Therapienaive Patienten und Patienten mit Rückfall auf eine Vortherapie (Relapse) (ohne Zirrhose) | Simeprevir | 45958,86 Euro |
| Ribavirin | 4111,20 Euro | |
| Peginterferon | 6104,68 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 268,50 Euro | |
| Vorherige Non-Responder (einschließlich partieller und Null-Responder)
Therapienaive und Relapse (mit Zirrhose) 20 | Simeprevir | 45958,86 Euro |
| Ribavirin | 8222,40 Euro | |
| Peginterferon | 12209,36 Euro | |
| Zusätzlich notwendige GKV-Leistung | 268,50 Euro | |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | ||
| Ribavirin + Peginterferon (48 Wochen) | ||
| Patienten mit HCV-Genotyp 1 | Ribavirin | 8222,40 Euro |
| Peginterferon | 12209,36 Euro | |
| Patienten mit HCV-Genotyp 4 | Ribavirin | 6577,92 Euro |
| Peginterferon | 12209,36 Euro | |
Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 20. November 2014 in Kraft.
1) IQWiG Dossierbewertung A 14-18; Version 1.0; Stand: 28. August 2014 (Tabellen 12, 14, 18)
2) IQWiG Dossierbewertung A 14-18; Version 1.0; Stand: 28. August 2014 (Tabellen 13, 15; 17)
3) IQWiG Dossierbewertung A 14-18; Version 1.0; Stand: 28. August 2014 (Tabellen 29, 35)
4) IQWiG Dossierbewertung A 14-18; Version 1.0; Stand: 28. August 2014 (Tabellen 30, 33)
5) IQWiG Dossierbewertung A 14-18; Version 1.0; Stand: 28. August 2014 (Tabelle 46)
6) IQWiG Dossierbewertung A 14-18; Version 1.0; Stand: 28. August 2014 (Tabelle 47)
7) Patienten mit nicht mehr nachweisbarer HCV-RNA in Woche 8 und 24 (Fachinformation Victrelis®, Stand März 2014).
8) Patienten, die auf eine vorangegangene Therapie mit Interferon und Ribavirin einen Rückfall erlitten haben.
9) Patienten mit nicht mehr nachweisbarer HCV-RNA in Woche 4 und 12 (Fachinformation Incivo®, Stand Dezember 2013).
10) Patienten vom Genotyp 1 mit niedriger Ausgangsviruslast (LVL) (5.800 000 I.E./ml), die bis Woche 4 HCV-RNA negativ werden und bis Woche 24 negativ bleiben.
11) Eine Gesamtbehandlungsdauer von 24 Wochen kann mit einem erhöhten Rückfallrisiko verbunden sein. Bei diesen Patienten sollte die Verträglichkeit der Kombinationstherapie und zusätzliche prognostische Faktoren wie der Fibrosegrad berücksichtigt werden.
12) Behandlung Therapieerfahrener mit der Kombination Rebetol®/Ribavirin generisch und Pegintron®: laut Fachinformation 48 Wochen Behandlungsdauer.
13) Behandlung Therapieerfahrener/Genotyp 1 mit der Kombination Copegus® und Pegasys®: laut Fachinformation 72 Wochen Behandlungsdauer.
14) Körpergewicht < 75 kg.
17) Abgabepreis nach § 78 Absatz 3a AMG in Verbindung mit § 130b SGB V.
18) Patienten, die bis Woche 4 HCV-RNA-negativ werden und bis Woche 24 HCV-RNA-negativ bleiben.
19) Eine Gesamtbehandlungsdauer von 24 Wochen kann mit einem erhöhten Rückfallrisiko verbunden sein als eine Behandlung über 48 Wochen. Bei diesen Patienten sollte die Verträglichkeit der Kombinationstherapie und zusätzliche prognostische Faktoren wie der Fibrosegrad berücksichtigt werden.
20) Laut Fachinformation von Olysio® (Stand Juni 2014) sollten therapienaive Patienten und vorherige Relapser mit Zirrhose und HIV-Koinfektion 48 Wochen behandelt werden.
| | ENDE |