Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL):
Anlage XII - Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V)
Belimumab
Vom 2. August 2012
(eBAnz. AT 19.09.2012 B3)
Der Gemeinsame Bundesausschuss hat in seiner Sitzung am 2. August 2012 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 21. Juni 2012 (BAnz AT 10.08.2012 B5), wie folgt zu ändern:
I.
Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Belimumab wie folgt ergänzt:
Zugelassenes Anwendungsgebiet:
Benlysta® ist indiziert als Zusatztherapie bei erwachsenen Patienten mit aktivem, Autoantikörperpositiven systemischen Lupus erythematodes (SLE), die trotz Standardtherapie eine hohe Krankheitsaktivität (z.B. positiver Test auf AntidsDNA-Antikörper und niedriges Komplement) aufweisen.
1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
optimierte Standardtherapie
(Chloroquin/Hydroxychloroquin, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Glukokortikoide, Azathioprin, ggf. Cyclophosphamid) unter Berücksichtigung der zugelassenen Dosierungen und des jeweiligen Zulassungsstatus der Wirkstoffe.
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber einer optimierten Standardtherapie: Hinweis für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
Studienergebnisse 1 (Meta-Analyse der Studien BLISS-52 und BLISS-76) 2 nach Endpunkten für die Population "erwachsene Patienten mit aktivem Autoantikörperpositivem SLE, die trotz Standardtherapie eine hohe Krankheitsaktivität (z.B. positiver Test auf AntidsDNA-Antikörper und niedriges Komplement) aufweisen, mit in Deutschland zugelassener Medikation in der Begleitmedikation"
| Effektmaß [95%-KI]/Ergebnisanteil [absolute Risikoreduktion (ARR)] 3 Belimumab 10mg/kg/KG + optimierte Standardtherapie vs. Placebo + optimierte Standardtherapie | p-Wert | |
| SRI (SLE responder index in Woche 52) 4 | OR 2,365 [1,559; 3,589] 52,6 % vs. 35,0 % ARR = 17,2 % | p = 0,0001 |
| SRI Einzelkomponenten | ||
| SELENA-SLEDAI (Abnahme > 4) | OR 2,329 [1,533; 3,538] 53,4 % vs. 36,9 % ARR = 16,5 % | p = 0,0001 |
| BILAG (keine neuen 1A/2B) | OR 1,943 [1,255; 3,010] 77,6 % vs. 65,0 % ARR = 12,6 % | p = 0,0029 |
| PGA (keine Zunahme > 0,3) | OR 1,906 [1,253; 2,899] 74,6 % vs. 61,1 % ARR = 13,5 % | p = 0,0026 |
| Schübe (SLE Flare Index, SFI) | ||
| SFI: Zeit bis zum ersten schweren Schub | HR: 0,592 [0,395; 0,889] | p = 0,0114 |
| SFI: Anzahl schwere Schübe pro Patientenjahr | Inzidenz Ratio 0,540 [0,367; 0,796] | p = 0,0018 |
| Schübe (BILAG) | ||
| BILAG: Zeit bis zum ersten Schub (1A/2B) | HR: 0,600 [0,293; 1,228] | p = 0,1621 |
| BILAG: Schübe pro Patientenjahr | Inzidenz Ratio 0,556 [0,361; 0,855] | p = 0,0075 |
| Fatigue | Keine verwertbaren Daten verfügbar. | |
| Prednisolon Dosisveränderungen 5 (die Angabe 7,5 mg/Tag bezieht sich auf Prednisolon-Dosisäquivalent) | ||
| Reduktion um > 25 % auf < 7,5 mg/Tag (Woche 40 - 52) | OR: 1,328 [0,651; 2,710] 16,6 % vs. 12,4 % | p = 0,4354 |
| Reduktion auf < 7,5 mg/Tag zu Woche 52 | OR: 1,423 [0,760; 2,664] 22,5 % vs. 16,5 % | p = 0,2705 |
| Erhöhung auf > 7,5 mg/Tag zu Woche 52 | OR: 0,670 [0,230; 1,950] 28,4 % vs. 37,8 % | p = 0,4620 |
| Gesundheitsbezogene Lebensqualität | ||
| SF-36: Körperliche Gesundheit (PCS) (Woche 52) | Hedges" g: 0,167 [- 0,022; 0,356] | p = 0,0840 |
| SF-36: Psychische Gesundheit (MCS) (Woche 52) | Hedges" g: 0,186 [- 0,146; 0,517] | p = 0,2721 |
| EQ-5D: Summenscore (Woche 52) | Hedges' g: 0,127 [- 0,091; 0,345] | p = 0,2524 |
| Nebenwirkungen | ||
| Unerwünschte Ereignisse (UE) | OR: 1,509 [0,728; 3,130] 94,0 % vs. 91,1 % | p = 0,2690 |
| Schwerwiegende UE | OR: 1,314 [0,788; 2,192] 18,5 % vs. 14,8 % | p = 0,2949 |
| Absetzen der Studienmedikation aufgrund UE | OR: 0,769 [0,303; 1,507] 7,8 % vs. 9,9 % | p = 0,4445 |
| Tod | OR: 1,76 [0,16; 19,65] 0,9 % vs. 0,5 % | p = 0,6458 |
| Infektionen | OR: 1,198 [0,800; 1,792] 69,0 % vs. 65,0 % | p = 0,3804 |
| Schwerwiegende Infektionen |
OR: 0,802 [0,366; 1,755] |
p = 0,5801 |
| 1) Daten aus dem Dossier zu Benlysta®, Modul 4
2) Anzahl der Patienten in der Analyse 3) Eigene Berechnung, Angabe der ARR nur bei signifikanten Unterschieden 4) Zusammengesetzter Endpunkt (primärer Endpunkt): 5) In der Analyse sind die Patienten, die wegen unerlaubten Gebrauchs von Arzneimitteln in der Begleitmedikation laut Studienprotokoll (u. a. unzulässige Erhöhungen der Steroid-Dosierung) als Therapieversager bewertet wurden, nicht enthalten. | ||
2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen Zielpopulation:
ca. 7.000
3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung
Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen.
Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Benlysta® (Wirkstoff: Belimumab) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung:
http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002015/ WC500110150.pdf
Letzter Zugriff: 24.07.2012
4. Therapiekosten
Behandlungsdauer:
| Bezeichnung der Therapie | Behandlungsmodus | Anzahl Behandlungen pro Patient pro Jahr 1 | Behandlungsdauer je Behandlung (Tage) | Behandlungstage pro Patient pro Jahr |
| zu bewertendes Arzneimittel | ||||
| Belimumab | Jahr 1: an den Tagen 0, 14, 28 sowie anschließend alle 4 Wochen | 15 Behandlungen | 1 | 15 |
| ab Jahr 2: alle 4 Wochen | 13 Behandlungen | 1 | 13 | |
| zweckmäßige Vergleichstherapie 1 | ||||
| Glukokortikoide Bsp. Prednisolon | kontinuierlich (täglich) | kontinuierlich | 365 | 365 |
| NSAIDs Bsp. Indometacin | kontinuierlich (täglich) | kontinuierlich | 365 | 365 |
| Hydroxychloroquin | kontinuierlich (täglich) | kontinuierlich | 365 | 365 |
| Chloroquin | kontinuierlich (täglich) | kontinuierlich | 365 | 365 |
| Azathioprin | kontinuierlich (täglich) | kontinuierlich | 365 | 365 |
| 1) Die zweckmäßige Vergleichstherapie ist eine optimierte Standardtherapie, bei der patientenindividuell ein oder mehrere der aufgeführten Wirkstoffe eingesetzt werden können. | ||||
Verbrauch:
| Bezeichnung der Therapie | Wirkstärke | Menge pro Packung | Jahresdurchschnittsverbrauch |
| zu bewertendes Arzneimittel | |||
| Belimumab | 10 mg/kg Körpergewicht | 400 mg1 | 30 Packungen 2 |
| 26 Packungen 2 | |||
| zweckmäßige Vergleichstherapie | |||
| Glukokortikoide Bsp. Prednisolon | 5 mg | 100 Tabletten 1 (à 5 mg) | 365 Tabletten |
| 100 mg [2 x 50 mg] | 50 Tabletten 1 (à 50 mg) | 730 Tabletten | |
| NSAIDs Bsp. Indometacin | 50 mg - 150 mg [50 mg - 3 x 50 mg] | 100 Tabletten 1 (à 50 mg ) | 365 - 1.095 Tabletten |
| Hydroxychloroquin | 310 mg [2 x 155 mg] | 100 Filmtabletten 1 (à 155 mg) | 730 Tabletten |
| Chloroquin | < 2,5 mg/kg Körpergewicht | 100 Tabletten 1 (à 155 mg) | 365 - 438 Tabletten 2 |
| Azathioprin | < 1 - 3 mg/kg Körpergewicht | 100 Filmtabletten 1 (à 100 mg) | 273,75 - 821,25 Tabletten 2 |
| 1) größte Packung bzw. Packung mit der höchsten Wirkstärke
2) 75 kg Körpergewicht | |||
Kosten:
Kosten der Arzneimittel:
| Bezeichnung der Therapie | Kosten (Apothekenabgabepreis) | Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte |
| zu bewertendes Arzneimittel | ||
| Belimumab | 948,30 Euro/Packung | 827,57 Euro (120,73 Euro 1) |
| Belimumab ist zugelassen als Zusatztherapie. Die Kosten der zweckmäßigen Vergleichstherapie (optimierte Standardtherapie) sind als zusätzlich notwendige Arzneimittelkosten zu berücksichtigen. | ||
| zweckmäßige Vergleichstherapie | ||
| Glukokortikoide Bsp. Prednisolon | 14,61 Euro 2 /100 Tabletten (à 5 mg) | 12,23 Euro (2,38 Euro 1) |
| 30,62 Euro 2 /50 Tabletten (à 50 mg) | 26,98 Euro (3,64 Euro 1) | |
| NSAIDs Bsp. Indometacin | 17,39 Euro 2 /100 Tabletten | 14,79 Euro (2,60 Euro 1) |
| Hydroxychloroquin | 28,49 Euro 2 /100 Filmtabletten | 26,44 Euro (2,05 Euro 1) |
| Chloroquin | 28,49 Euro 2 /100 Tabletten | 24,23 Euro (4,26 Euro 1) |
| Azathioprin | 65,97 Euro 2 /100 Filmtabletten | 59,53 Euro (6,44 Euro 1) |
| 1) Rabatte nach § 130 SGB V, § 130a SGB V
2) Festbetrag | ||
Stand Lauer-Taxe 1. Juli 2012
Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:
| Bezeichnung der Therapie | zusätzlich notwendige GKV-Leistungen | |||
| Bezeichnung | Häufigkeit | Anzahl pro Patient/Jahr | Kosten pro Einheit | |
| zu bewertendes Arzneimittel | ||||
| Belimumab | keine 1 | |||
| Zweckmäßige Vergleichstherapie | ||||
| keine | ||||
| 1) Laut Fachinformation kann vor der Infusion von Benlysta® eine Prämedikation bestehend aus einem Antihistaminikum mit oder ohne Antipyretikum verabreicht werden. | ||||
Jahrestherapiekosten:
| Bezeichnung der Therapie | Jahrestherapiekosten pro Patient |
| Belimumab | 24.827,10 Euro (1. Behandlungsjahr) (plus Kosten der zweckmäßigen Vergleichstherapie) |
| 21.516,82 Euro (ab 2. Behandlungsjahr) (plus Kosten der zweckmäßigen Vergleichstherapie) | |
| zweckmäßige Vergleichstherapie | 44,64 Euro - 1.237,76 Euro 1 |
| 1) 44,64 Euro = Prednisolon 5mg/d 1.237,76 Euro = Prednisolon 100mg/d; Hydroxychloroquin 310mg/d; Azathioprin 3mg/kg/KG/d; Indometacin 150mg/d | |
II.
Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf der Homepage des Gemeinsamen Bundesausschusses am 2. August 2012 in Kraft.
Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf der Internetseite des Gemeinsamen Bundesausschusses unter www.gba.de veröffentlicht.
| | ENDE |