Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL):
Anlage XII - Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Edoxaban
Vom 21. Januar 2016
(BAnz. AT vom 23.02.2016 B4)
Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 12. Januar 2016 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung ( Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 21. Januar 2016 (BAnz AT 08.02.2016 B2), wie folgt zu ändern:
Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Edoxaban wie folgt ergänzt:
Zugelassenes Anwendungsgebiet 1:
Prophylaxe von Schlaganfällen und systemischen Embolien bei erwachsenen Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern (NVAF) und einem oder mehreren Risikofaktoren wie kongestiver Herzinsuffizienz, Hypertonie, Alter > 75 Jahren, Diabetes mellitus, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) in der Anamnese.
Behandlung von tiefen Venenthrombosen (TVT) und Lungenembolien (LE) sowie Prophylaxe von rezidivierenden TVT und LE bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 4.4 [der Fachinformation] für Hinweise zu hämodynamisch instabilen LE-Patienten).
1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie
a) Zur Prophylaxe von Schlaganfällen und systemischen Embolien bei erwachsenen Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern (NVAF) und einem oder mehreren Risikofaktoren wie kongestiver Herzinsuffizienz, Hypertonie, Alter > 75 Jahren, Diabetes mellitus, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) in der Anamnese.
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Warfarin:
Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen
b) Behandlung von tiefen Venenthrombosen (TVT) und Lungenembolien (LE) sowie Prophylaxe von rezidivierenden TVT und LE bei Erwachsenen.
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Warfarin:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Studienergebnisse nach Endpunkten:
a) Prophylaxe von Schlaganfällen und systemischen Embolien 2
| Endpunktkategorie Endpunkt | Edoxaban | Warfarin | Edoxaban vs. Warfarin | ||
| N | Patienten mit Ereignissen n (%) Ereignisrate (%/Jahr) a | N | Patienten mit Ereignissen n (%) Ereignisrate (%/Jahr) a | HR b [95 %-KI]; p-Wert | |
| Mortalität | |||||
| Gesamtmortalität | 7035 | 773 (11,0) (4,0) | 7036 | 839 (11,9) (4,4) | 0,92 [0,83; 1,01]; 0,082 |
| Morbidität | |||||
| Schlaganfall (ischämisch, hämorrhagisch oder unbekannte Ursache c) | 7035 | 281 (4,0) (1,5) | 7036 | 317 (4,5) (1,7) | 0,88 [0,75; 1,03]; 0,112 |
| Schlaganfall (ischämisch) | 7035 | 236 (3,4) (1,3) | 7036 | 235 (3,3) (1,3) | 1,00 [0,83; 1,19]; 0,972 |
| Schlaganfall (hämorrhagisch) | 7035 | 49 (0,7) (0,3) | 7036 | 90 (1,3) (0,5) | 0,54 [0,38; 0,77]; < 0,001 0,7 % vs. 1,3 % ARR: 0,6 % |
| Schlaganfall (unbekannte Ursache) | keine verwertbaren Daten | ||||
| Schlaganfall (zu Behinderung führend) | 7035 | 54 (0,8) (0,3) | 7036 | 57 (0,8) (0,3) | 0,94 [0,65; 1,36]; 0,746 |
| SEE | 7035 | 15 (0,2) (0,1) | 7036 | 23 (0,3) (0,1) | 0,65 [0,34; 1,24]; 0,191 |
| Myokardinfarkt | 7035 | 133 (1,9) (0,7) | 7036 | 141 (2,0) (0,8) | 0,94 [0,74; 1,19]; 0,602 |
| TIA | 7035 | 106 (1,5) (0,6) | 7036 | 95 (1,4) (0,5) | 1,11 [0,84; 1,47]; 0,450 |
| Gesundheitsbezogene Lebensqualität | |||||
| Es wurden keine validen Daten vorgelegt. | |||||
| Nebenwirkungen | |||||
| Schwere Blutungen oder klinisch relevante nicht schwere Blutungen | 7012 | 1722 (24,6) (10,6) | 7012 | 1969 (28,1) (12,4) | 0,85 [0,80; 0,91]; < 0,001 24,6 % vs. 28,1 % ARR: 3,5 % |
| Schwere Blutungen | 7012 | 546 (7,8) (3,0) | 7012 | 674 (9,6) (3,7) | 0,80 [0,72; 0,90]; < 0,001 7,8 % vs. 9,6 % ARR: 1,8 % |
| Intrakranielle schwere Blutung | 7012 | 88 (1,3) (0,5) | 7012 | 166 (2,4) (0,9) | 0,52 [0,41; 0,68]; < 0,001 1,3 % vs. 2,4 % ARR: 1,1 % |
| Extrakranielle schwere Blutung | 7012 |
464 (6,6) | 7012 |
523 (7,5) |
0,88 [0,78; 1,00]; |
| Klinisch relevante nicht schwere Blutung | 7012 | 1355 (19,3) (8,1) | 7012 | 1526 (21,8) (9,3) | 0,87 [0,81; 0,94]; < 0,001 19,3 % vs. 21,8 % ARR: 2,5 % |
| UE | 7012 | 6092 (86,9) k. A. | 7012 | 6065 (86,5) k. A. | n. a. |
| SUE Gesamt | 7012 | 2979 (42,5) k. A. | 7012 | 3118 (44,5) k. A. | RR: 0,96 [0,92; 0,99]; 0,018 42,5 % vs. 44,5 % ARR: 2,0 % |
| Therapieabbruch wegen UE | 7012 | 784 (11,2) k. A. | 7012 | 768 (11,0) k. A. | RR: 1,02 [0,93; 1,12]; 0,667 |
| Mortalität, Morbidität und Nebenwirkungen | |||||
| Schlaganfall, SEE, schwere Blutungen oder Gesamtmortalität | 7035 | 1323 (18,8) (7,3) | 7036 | 1462 (20,8) (8,1) | 0,89 [0,83; 0,96]; 0,003 18,8 % vs. 20,8 % ARR: 2,0 % |
| Verwendete Abkürzungen: ARR: Absolute Risikoreduktion; HR: Hazard Ratio; k. A.: keine Angabe; KI: Konfidenzintervall; N: Anzahl ausgewerteter Patienten; n: Anzahl Patienten mit (mindestens einem) Ereignis; n.a.: nicht angegeben; RCT: randomisierte kontrollierte Studie; RR: relatives Risiko; SEE: systemisches embolisches Ereignis; SUE: schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; TIA: transitorische ischämische Attacke; UE: unerwünschtes Ereignis; vs.: versus a: Berechnet aus der Anzahl der Ereignisse/jährliche Expositionsdauer; die jährliche Expositionsdauer ist die Summe aus der Anzahl der Jahre bis zum Eintreten des Ereignisses oder der Zensierung. | |||||
b) Behandlung von tiefen Venenthrombosen (TVT) und Lungenembolien (LE) sowie Prophylaxe von rezidivierenden TVT und LE bei Erwachsenen 3
| Endpunktkategorie Endpunkt | Edoxaban | Warfarin | Edoxaban vs. Warfarin | ||
| N | Patienten mit Ereignissen n (%) | N | Patienten mit Ereignissen n (%) | HR a [95 %-KI]; p-Wert | |
| Mortalität | |||||
| Gesamtmortalität | 4143 | 138 (3,3) | 4149 | 130 (3,1) | 1,06 [0,84; 1,35]; 0,629 |
| Morbidität | |||||
| VTE-Rezidiv (symptomatische TVT, tödliche oder nicht tödliche LE) | 4143 | 132 (3,2) | 4149 | 146 (3,5) | 0,90 [0,72; 1,14]; 0,402 |
| LE ± symptomatische TVT | 4143 | 78 (1,9) | 4149 | 85 (2,1) | 0,92 [0,68; 1,25]; 0,584 |
| Symptomatische TVT c | 4143 | 62 (1,5) | 4149 | 71 (1,7) | 0,87 [0,62; 1,23]; 0,439 |
| Gesundheitsbezogene Lebensqualität | |||||
| Es liegen keine validen Daten vor | |||||
| Nebenwirkungen | |||||
| Schwere Blutungen oder klinisch relevante nicht schwere Blutungen | 4118 | 405 (9,8) | 4122 | 461 (11,2) | 0,87 [0,76; 0,99]; 0,039 ARR b: 1,4 % |
| Schwere Blutungen | 4118 | 75 (1,8) | 4122 | 79 (1,9) | 0,95 [0,69; 1,31]; 0,755 |
| Klinisch relevante nicht schwere Blutungen | 4118 | 344 (8,4) | 4122 | 400 (9,7) | 0,85 [0,74; 0,98]; 0,026 ARR b: 1,3 % |
| UE Gesamt | 4118 | 2951 (71,7) | 4122 | 3041 (73,8) | - |
| SUE Gesamt | 4118 | 654 (15,9) | 4122 | 678 (16,5) | RR: 0,97 [0,88; 1,07]; 0,485 |
| Therapieabbruch wegen UE | 4118 | 195 (4,7) | 4122 | 185 (4,5) | RR: 1,06 [0,87; 1,28]; 0,593 |
| Mortalität, Morbidität und Nebenwirkungen | |||||
| Symptomatisches VTE-Rezidiv, größere Blutungen, Gesamtmortalität | 4143 | 284 (6,9) | 4149 | 283 (6,8) | 1,00 [0,85; 1,18]; 0,969 |
| Verwendete Abkürzungen: ARR: absolute Risikoreduktion; KI: Konfidenzintervall; LE: Lungenembolie; N: Anzahl ausgewerteter Patienten; n: Anzahl Patienten mit Ereignis; pU: pharmazeutischer Unternehmer; RCT: randomisierte kontrollierte Studie; RR: relatives Risiko; SUE: schwerwiegende unerwünschte Ereignisse; TVT: tiefe Venenthrombose; UE: unerwünschte Ereignisse; VTE: venöse Thromboembolie a: Wenn nicht anders angegeben, | |||||
2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen
a) Zur Prophylaxe von Schlaganfällen und systemischen Embolien bei erwachsenen Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern (NVAF) und einem oder mehreren Risikofaktoren wie kongestiver Herzinsuffizienz, Hypertonie, Alter > 75 Jahren, Diabetes mellitus, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) in der Anamnese.
ca. 926.000 bis 1.093 000
b) Behandlung von tiefen Venenthrombosen (TVT) und Lungenembolien (LE) sowie Prophylaxe von rezidivierenden TVT und LE bei Erwachsenen.
ca. 241.000
3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung
Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Lixiana® (Wirkstoff: Edoxaban) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 10. November 2015):
http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002629/WC500189045.pdf
Die Anwendung von Edoxaban bei Patienten mit mechanischen Herzklappen, bei Patienten während der ersten drei Monate nach Implantation einer bioprothetischen Herzklappe mit oder ohne Vorhofflimmern, oder bei Patienten mit mäßig schwerer bis schwerer Mitralstenose wurde nicht untersucht. Daher wird die Anwendung von Edoxaban bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Ein spezifisches Antidot zur Aufhebung der gerinnungshemmenden Wirkung von Edoxaban ist nicht verfügbar (siehe Abschnitt 4.9 der Fachinformation).
Im Rahmen zusätzlicher Maßnahmen zur Risikominimierung stehen neben der Fachinformation für Lixiana® (Wirkstoff: Edoxaban) als weiteres Aufklärungsmaterial ein Verordnungsleitfaden für Ärzte und ein Therapiepass zur Verfügung.
Alle Ärzte, die beabsichtigen, Edoxaban zu verordnen, müssen über den Therapiepass informiert sein und allen Patienten, die mit Edoxaban behandelt werden, ist ein solcher Pass auszuhändigen und mit den Patienten zu besprechen.
4. Therapiekosten
Jahrestherapiekosten 4
| Bezeichnung der Therapie | Jahrestherapiekosten pro Patient |
| Zu bewertendes Arzneimittel | |
| Edoxaban 60 mg | 1.023,90 Euro |
| Zweckmäßige Vergleichstherapie (Vitamin-K-Antagonist) | |
| Phenprocoumon | 15,70 Euro - 85,96 Euro |
| Warfarin | 29,67 Euro - 118,70 Euro |
| Kosten für zusätzliche GKV-Leistungen Untersuchung des Gerinnungssystems, Bestimmung der Thromboplastinzeit | 7,80 Euro - 10,20 Euro |
Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 21. Januar 2016 in Kraft.
1) laut Zulassung vom 19. Juni 2015
2) Studienergebnisse der ENGAGE AF-TIMI 48
3) HOKUSAI-VTE Studie
4) Gemeinsame Kostenabbildung beider Indikationen und aller Behandlungsphasen, Arzneimittelkosten abzüglich der gesetzlich vorgeschriebenen Rabatte, Stand Lauer-Taxe: 15. Dezember 2015.
| | ENDE |