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Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 1. Oktober 2015 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung ( Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 6. August 2015 (BAnz AT 12.10.2015 B2), wie folgt zu ändern:

Die Anlage XII wird wie folgt geändert:

1. Die Angaben zu Fingolimod in der Fassung des Beschlusses vom 29. März 2012 (BAnz AT 04.05.2012 B3) werden aufgehoben.

2. Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Fingolimod wie folgt ergänzt:

Fingolimod

Zugelassenes Anwendungsgebiet ¹:

Gilenya ist als krankheitsmodifizierende Monotherapie von hochaktiver schubförmigremittierend verlaufender Multipler Sklerose bei folgenden Gruppen erwachsener Patienten angezeigt:

• Patienten mit hoher Krankheitsaktivität trotz Behandlung mit mindestens einer krankheitsmodifizierenden Therapie * (Ausnahmen und Information zu Auswaschphasen siehe Abschnitt 4.4 und 5.1 der Fachinformation). Dabei kann es sich um Patienten handeln, die nicht auf einen vollständigen und angemessenen (normalerweise mindestens ein Jahr andauernden) Zyklus mindestens einer krankheitsmodifizierenden Therapie angesprochen haben. Diese Patienten sollten während der Therapie im vorangegangenen Jahr mindestens einen Schub gehabt haben und sie sollten mindestens neun T2-hyperintense Läsionen im kranialen MRT oder mindestens eine Gadoliniumanreichernde Läsion aufweisen. Ein Patient, der nicht auf die Therapie anspricht ("Non-Responder"), lässt sich ebenso als ein Patient mit einer im Vergleich zum Vorjahr unveränderten oder vermehrten Schubrate oder anhaltend schweren Schüben definieren.
• Patienten mit rasch fortschreitender, schwerer schubförmigremittierend verlaufender Multipler Sklerose, definiert durch zwei oder mehr Schübe mit Behinderungsprogression in einem Jahr, und mit einer oder mehr Gadoliniumanreichernden Läsionen im MRT des Gehirns oder mit einer signifikanten Erhöhung der T2-Läsionen im Vergleich zu einer kürzlich durchgeführten MRT.

1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie

a) Patienten mit hochaktiver schubförmigremittierend verlaufender Multipler Sklerose mit hoher Krankheitsaktivität, die nicht auf einen vollständigen und angemessenen normalerweise mindestens ein Jahr andauernden Zyklus mit mindestens einer krankheitsmodifizierenden Therapie (Interferon- β ) angesprochen haben (Dauer der Vorbehandlung mit mindestens einer krankheitsmodifizierenden Therapie ≥ 1 Jahr)

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

• Glatirameracetat

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Glatirameracetat:

Der Zusatznutzen ist nicht belegt.

b) Patienten mit hochaktiver schubförmigremittierend verlaufender Multipler Sklerose mit hoher Krankheitsaktivität, die noch keine ausreichende krankheitsmodifizierende Therapie (mit Interferon-β) erhalten haben (Dauer der Vorbehandlung mit Interferon- β < 1 Jahr)

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

• Fortführung der mit Beta-Interferonen begonnenen krankheitsmodifizierenden Therapie mit einer gemäß Zulassung optimierten Dosierung bis zu einem angemessenen Zyklus (normalerweise mindestens ein Jahr andauernd).

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Interferon-β 1a: Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen.

c) Patienten mit rasch fortschreitender schwerer schubförmigremittierend verlaufender Multipler Sklerose Zweckmäßige Vergleichstherapie:

• Glatirameracetat oder Beta-Interferone 1a oder 1b

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Interferon- β 1a: Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen.

Studienergebnisse

Zu b) Patienten, die nicht auf einen vollständigen und angemessenen normalerweise mindestens ein Jahr andauernden Zyklus mit mindestens einer krankheitsmodifizierenden Therapie angesprochen haben (Dauer der Vorbehandlung mit mindestens einer krankheitsmodifizierenden Therapie < 1 Jahr) ²

Nebenwirkungen

a) Da keine Todesfälle auftraten, ist keine Effektschätzung möglich.
b) Vermutlich Ergebnisse eines generalisierten linearen Modells mit negativ binomialverteilter Zielvariable (siehe auch Abschnitt 2.7.3.4.3 der IQWiG-Nutzenbewertung).
c) Kaplan-Meier-Schätzer zu Monat 12, entnommen aus Kaplan-Meier-Kurve.
d) Anzahl der Patienten, die in der Auswertung zur Berechnung des Effektschätzers berücksichtigt wurden. Die Werte bei Studienanfang können auf anderen Patientenzahlen basieren.
e) Positive Werte/Änderungen zeigen eine Verbesserung an.
f) Negative Werte/Änderungen zeigen eine Verbesserung an.
g) Berechnung des IQWiG.
h) Der Fragebogen wurde in ausgewählten Ländern erhoben (Australien [laut Studienprotokoll; laut pU in Modul 4: Österreich], Kanada, Frankreich, Deutschland, Italien, Spanien, UK und USA).
i) Es ist unklar, bei wie vielen Patienten der Fragebogen erhoben wurde. Es wurden möglicherweise mehr als 30 % der Patienten nicht in der Analyse berücksichtigt.
j) Berechnung des IQWiG, unbedingter exakter Test (CSZ-Methode nach Andrös et al. Computat Stat Data Anal 1994).
k) Diskrepanz zwischen p-Wert (exakt) und Konfidenzintervall (asymptotisch) aufgrund unterschiedlicher Berechnungsmethoden.

EDSS: Expanded Disability Status Scale;
EQ-5D: Eurocio1-5D;
HR: Hazard Ratio;
9-HPT: 9-Hole Peg Test;
IFN-β: Interferonbeta;
k. A.: keine Angaben;
KI: Konfidenzintervall;
N: Anzahl ausgewerteter Patienten;
mFIS: modified Fatigue Impact Scale;
MSFC-z: Multiple Sclerosis Functional Composite Standard Score;
MW: Mittelwert; n: Anzahl Patienten mit Ereignis;
n. e.: nicht erreicht;
PASAT: Paced Auditory Serial Addition Test;
PRIMUS: Patient Reported Indices in Multiple Sclerosis;
QoL: Quality of life;
RCT: randomisierte kontrollierte Studie;
RR: relatives Risiko;
SE: Standardfehler; T25-FW: Timed 25-Foot Walk;
VAS: visuelle Analogskala;
vs: versus

Zu c) Patienten mit rasch fortschreitender schwerer schubförmigremittierend verlaufender Multipler Sklerose ²

a) Da keine Todesfälle auftraten, ist keine Effektschätzung möglich.
b) Vermutlich Ergebnisse eines generalisierten linearen Modells mit negativ binomialverteilter Zielvariable (siehe auch Abschnitt 2.7.3.4.3 der IQWiG-Nutzenbewertung); Interaktion nach Merkmal Geschlecht: p = 0,139.
c) Kaplan-Meier-Schätzer zu Monat 12, entnommen aus Kaplan-Meier-Kurve.
d) Anzahl der Patienten, die in der Auswertung zur Berechnung des Effektschätzers berücksichtigt wurden. Die Werte bei Studienanfang können auf anderen Patientenzahlen basieren.
e) Positive Werte/Änderungen zeigen eine Verbesserung an. f Negative Werte/Änderungen zeigen eine Verbesserung an.
h) Der Fragebogen wurde in ausgewählten Ländern erhoben (Australien [laut Studienprotokoll; laut pU in Modul 4: Österreich], Kanada, Frankreich, Deutschland, Italien, Spanien, UK und USA).
i) Es ist unklar, bei wie vielen Patienten der Fragebogen erhoben wurde. Es wurden möglicherweise mehr als 30 % der Patienten nicht in der Analyse berücksichtigt.
j) Berechnung des IQWiG, unbedingter exakter Test (CSZ-Methode nach Andrös et al. Computat Stat Data Anal 1994).
k) Diskrepanz zwischen p-Wert (exakt) und Konfidenzintervall (asymptotisch) aufgrund unterschiedlicher Berechnungsmethoden.

EDSS: Expanded Disability Status Scale;
EQ-5D: Eurogo1-5D;
HR: Hazand Ratio;
9-HPT: 9-Hole Peg Test;
IFN-β: Interferonbeta;
k. A.: keine Angaben;
KI: Konfidenzintervall;
N: Anzahl ausgewerteter Patienten;
mFIS: nnodified Fatigue Impact Scale;
MSFC-z: Multiple Sclerosis Functional Composite Standard Score;
MW: Mittelwert;
n: Anzahl Patienten mit Ereignis;
n. e.: nicht erreicht;
PASAT: Paced Auditory Serial Addition Test;
PRIMUS: Patient Reporter:1 Indices in Multiple Sclerosis;
QoL: Quality of life;
RCT: randomisierte kontrollierte Studie;
RR: relatives Risiko;
SE: Standardfehler;
T25-FW: Timed 25-Foot Walk;
VAS: visuelle Analogskala;
vs: versus

2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen

a) Patienten mit hochaktiver schubförmigremittierend verlaufender Multipler Sklerose mit hoher Krankheitsaktivität, die nicht auf einen vollständigen und angemessenen normalerweise mindestens ein Jahr andauernden Zyklus mit mindestens einer krankheitsmodifizierenden Therapie angesprochen haben (Dauer der Vorbehandlung mit mindestens einer krankheitsmodifizierenden Therapie ≥ 1 Jahr)

ca. 8.100 Patienten

b) Patienten mit hochaktiver schubförmigremittierend verlaufender Multipler Sklerose mit hoher Krankheitsaktivität, die noch keine ausreichende krankheitsmodifizierende Therapie erhalten haben (Dauer der Vorbehandlung mit mindestens einer krankheitsmodifizierenden Therapie < 1 Jahr)

ca. 4.400 Patienten

c) Patienten mit rasch fortschreitender schwerer schubförmigremittierend verlaufender Multipler Sklerose ca. 4.600 bis 12.300 Patienten

3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Gilenya® (Wirkstoff: Fingolimod) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 12. August 2015):

http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002202/WC500104528.pdf

Über die in der Fachinformation von Fingolimod enthaltenen Informationen hinaus wird auf die in den folgenden Rote-Hand-Briefe adressierten Erkenntnisse zu schwerwiegenden Nebenwirkungen und die entsprechenden Überwachungsmaßnahmen verwiesen:

• Rote-Hand-Briefe vom 27. Januar 2012, 30. April 2012 und 8. Januar 2013 mit Empfehlungen zur kardiovaskulären Überwachung
• Rote-Hand-Brief vom 18. November 2013 mit Informationen über das Auftreten von zwei Fällen eines hämophagozytischen Syndroms (HPS) mit Todesfolge
• Rote-Hand-Brief vom 4. Mai 2015 mit Informationen über das Auftreten einer PML bei einem Patienten, der

zuvor kein Natalizumab (Tysabri®) oder andere immunsuppressive Arzneimittel erhalten hatte

Die Europäische Arzneimittel-Agentur wird neue Informationen zu diesem Arzneimittel regelmäßig bewerten und, falls erforderlich, die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisieren. Folglich ist, insbesondere auch vor dem Hintergrund der kontinuierlich zunehmenden Erkenntnisse zum Risikoprofil von Fingolimod, der Stand der Fachinformation auf Aktualität zu überprüfen und Änderungen sind entsprechend zu berücksichtigen.

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung ist von einer Fachärztin/einem Facharzt für Neurologie oder von einer Fachärztin/einem Facharzt für Nervenheilkunde, mit Erfahrung in der Behandlung der Multiplen Sklerose, durchzuführen.

4. Therapiekosten Behandlungsdauer:

Verbrauch:

Kosten:

Kosten der Arzneimittel:

Stand Lauer-Taxe: 1. August 2015

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:

entfällt

Jahrestherapiekosten:

II.

Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 1. Oktober 2015 in Kraft.

1) Laut Zulassung vom 23. Mai 2014

2) Daten der TRANSFORMS-Studie

3) Für die Patientenpopulation a) sind nur die Angaben für Glatirameracetat, für Patientenpopulation b) sind nur die Angaben für die Interferon-Therapien und für Patientenpopulation c) sind sowohl die Angaben für Glatirameracetat als auch die Interferon-Therapien relevant.

4) z.B. Avonex®

5) z.B. Extavia®

6) Taxe-Verkaufspreis (zusammengesetzt aus dem Erstattungsbetrag zuzüglich der Großhandels- und Apothekenzuschläge und der Mehrwertsteuer)

7) Rabatt nach § 130 SGB V

8) Rabatt nach § 130a SGB V

*) Der vorliegende Beschluss bezieht sich auf das zum Zeitpunkt des Beschlusses über die Nutzenbewertung von Fingolimod nach § 35a SGB V vom 29. März 2012 (BAnz AT 04.05.2012 B3) zugelassene Anwendungsgebiet, d. h. auf mit Beta-Interferon (INF-9) vorbehandelte Patienten.

ENDE