Tabelle 1: Inzidenz der Nierenzelltumore bei Mäusen nach Gabe von Tris(2-chlorethyl)phosphat [Takada et al., 1989]
| Gruppe | Zahl der untersuchten Tiere | Nierenzell- denome (%) | Nierenzell- karzinome (%) | Nierenzell- adenome + Nierenzell- karzinome (%) |
| Männliche Tiere | ||||
| Kontrolle | 50 | 0 | 2 (4,1) | 2 (4,0) |
| 17 mg/kg Körpergewicht | 49 | 0 | 0 | 0 |
| 86 mg/kg Körpergewicht | 49 | 0 | 2 (4,1) | 2 (4,1) |
| 430 mg/kg Körpergewicht | 47 | 2 (4,3) | 3 (6,4) | 5 (10,6) |
| 2143 mg/kg Körpergewicht | 50 | 9 (18,0)* | 32 (62,0) | 41 (82,0)* |
| Weibliche Tiere | ||||
| Kontrolle | 49 | 0 | 0 | 0 |
| 17 mg/kg Körpergewicht | 49 | 0 | 0 | 0 |
| 86 mg/kg Körpergewicht | 50 | 0 | 0 | 0 |
| 430 mg/kg Körpergewicht | 49 | 0 | 0 | 0 |
| 2143 mg/kg Körpergewicht | 50 | 2 (4,0) | 1 (2,0) | 3 (6,0) |
| *) signifikanter Unterschied zur Kontrolle (p <0,01) | ||||
Tabelle 2: Inzidenz der Leberzelltumore bei Mäusen nach Gabe von Tris(2-chlorethyl)phosphat [Takada et al., 1989]
| Gruppe | Zahl der untersuchten Tiere | Hepato- zelluläre Adenome (%) | Hepato- zelluläre Karzinome (%) | Hepato- zelluläre Adenome + Karzinome (%) |
| Männliche Tiere | ||||
| Kontrolle | 50 | 3 (6,0) | 1 (2,0) | 4 (8,0) |
| 17 mg/kg Körpergewicht | 49 | 4 (8,2) | 1 (2,0) | 5 (10,3) |
| 86 mg/kg Körpergewicht | 49 | 3 (6,1) | 4 (8,2) | 7 (14,3) |
| 430 mg/kg Körpergewicht | 47 | 10 (21,3)* | 2 (4,3) | 12 (25,5)** |
| 2143 mg/kg Körpergewicht | 50 | 16 (32,0)* | 3 (6,0) | 19 (38,0)** |
| Weibliche Tiere | ||||
| Kontrolle | 49 | 0 | 0 | 0 |
| 17 mg/kg Körpergewicht | 49 | 0 | 0 | 0 |
| 86 mg/kg Körpergewicht | 50 | 0 | 0 | 0 |
| 430 mg/kg Körpergewicht | 49 | 0 | 0 | 0 |
| 2143 mg/kg Körpergewicht | 50 | 2 (4,0) | 0 | 2 (4,0) |
| *) signifikanter Unterschied zur Kontrolle (p < 0,05) **) signifikanter Unterschied zur Kontrolle (p < 0,01) | ||||
Tabelle 3: Inzidenz der Vormagentumore bei Mäusen nach Gabe von Tris(2-chlorethyl)phosphat [Takada et al., 1989]
| Gruppe | Zahl der untersuchten Tiere | Papillome (%) | (%) | Papillome + Platten- epithel - karzinome (%) |
| Männliche Tiere | ||||
| Kontrolle | 50 | 0 | 0 | 0 |
| 17 mg/kg Körpergewicht | 49 | 0 | 0 | 0 |
| 86 mg/kg Körpergewicht | 49 | 1 (2,1) | 0 | 1 (2,0) |
| 430 mg/kg Körpergewicht | 47 | 1 (2,1) | 1 (2,1) | 2 (4,2) |
| 2143 mg/kg Körpergewicht | 50 | 2 (4,0) | 0 | 2 (4,0) |
| Weibliche Tiere | ||||
| Kontrolle | 49 | 0 | 0 | 0 |
| 17 mg/kg Körpergewicht | 49 | 0 | 0 | 0 |
| 86 mg/kg Körpergewicht | 50 | 0 | 0 | 0 |
| 430 mg/kg Körpergewicht | 49 | 1 (2,0) | 0 | 1 (2,0) |
| 2143 mg/kg Körpergewicht | 50 | 2 (4,0) | 5 (10,0) | 7 (14,0)* |
| *) signifikanter Unterschied zur Kontrolle (p <0,05) | ||||
Tabelle 4: Inzidenz der Tumore des hämatopoetischen Systems bei Mäusen nach Gabe von Tris(2-chlorethyl)phosphat [Takada et al., 1989]
| Gruppe | Zahl der untersuchten Tiere | Leukäminen (%) |
| Männliche Tiere | ||
| Kontrolle | 50 | 7 (17,0) |
| 17 mg/kg Körpergewicht | 49 | 4 (8,2) |
| 86 mg/kg Körpergewicht | 49 | 6 (12,2) |
| 430 mg/kg Körpergewicht | 47 | 4 (8,5) |
| 2143 mg/kg Körpergewicht | 50 | 4 (8,0) |
| Weibliche Tiere | ||
| Kontrolle | 49 | 1 (2,0) |
| 17 mg/kg Körpergewicht | 49 | 3 (6,1) |
| 86 mg/kg Körpergewicht | 50 | 6 (12,0) |
| 430 mg/kg Körpergewicht | 49 | 9 (18,4)* |
| 2143 mg/kg Körpergewicht | 50 | 9 (18,0)* |
| *) signifikanter Unterschied zur Kontrolle (p <0,05) | ||
Tabelle 5: Inzidenz an Läsionen in der Niere und Harderschen Drüse bei B6C3F1-Mäusen nach oraler Gabe von Tris(2-chlorethyl)phosphat [NTP, 1991; Matthews et al., 1993].
| Dosis | 175 mg/kg Körpergewicht | 350 mg/kg Körpergewicht | |
| 50 | 50 | 50 | |
| Männliche Tiere | |||
| Niere | |||
| Karyomegalie | 2(4%) | 16 (32 %)** | 39 (78 %)** |
| Hyperplasie1 | 1 (2%) | 0 | 3(6%) |
| Adenom | 1 (2%) | 1 (2%) | 3(6%) |
| Adenokarzinom | 0 | 0 | 1(2%) |
| Weibliche Tiere | |||
| Niere | |||
| Karyomegalie | 5 (10%)* | 44 (88 %)** | |
| Hyperplasie | 1(2%) | 2(4%) | |
| Adenom | 1(2%) | 0 | |
| Hardersche Drüse2) | |||
| Hyperplasie | 1 (2%) | 4 (8%) | 2(4%) |
| Adenom | 3(6%) | 7 (14 %) | 7(14%) |
| Karzinom | 0 | 1 (2%) | 0 |
| 1)eine Hyperplasie der Niere trat auch bei 2 männlichen Tieren der hohen Dosisgruppe nach 66 Wochen (15 Monaten) Behandlungszeit auf, davon hatte ein Tier sowohl eine Hyperplasie als auch ein Adenom.
2) Adenome der Harderschen Drüse traten auch bei 2 weiblichen Tieren der hohen Dosisgruppe nach 66 Wochen (15 Monaten) Behandlungszeit auf, ein drittes Tier dieser Dosisgruppe wies ein Karzinom der Harderschen Drüse auf; rechnet man Adenome und Karzinome der Harderschen Drüse aller Tiere, d. h. der Zwischentötungsgruppe mit 15monatiger und der Gruppe mit 26monatiger Behandlungszeit, zusammen, so ergibt sich in der hohen Dosisgruppe eine Inzidenz von 10 Adenomen plus Karzinomen von 60 Tieren (17 %), was statistisch signifikant war. *) signifikant (p <0,05) im Vergleich zur Kontrollgruppe **) signifikant (p <0,01) im Vergleich zur Kontrollgruppe | |||
Tabelle 6: Inzidenz an proliferativen Läsionen bei F344/N-Ratten nach oraler Gabe von Tris(2-chlorethyl)-phosphat [NTP, 1991; Matthews et al., 1993]
| Dosis | 0 | 44 mg/kg Körpergewicht | 88 mg/kg Körpergewicht |
| Männliche Tiere | 50 | 50 | 50 |
| Niere | |||
| Hyperplasie | 0 | 2 (4 %) | 24 (48 %)** |
| Adenom | 1 (2 %) | 5 (10 %) | 24 (48 %)** |
| Karzinom | 1 (2 %) | 0 | 1 (2 %) |
| Schilddrüse | |||
| Hyperplasie | 0 | 0 | 0 |
| Adenom | 1 (2 %) | 2 (4 %) | 3 (6 %) |
| Karzinom | 0 | 0 | 2 (4 %) |
| Adenom oder Karzinom | 1 (2 %) | 2 (4 %) | 5 (10 %) |
| Mononukleäre | |||
| Leukämie | 5 (10 %) | 14 (28 %)* | 13 (26 %)* |
| Weibliche Tiere | 50 | 50 | 50 |
| Niere | |||
| Hyperplasie | 0 | 3 (6 %) | 16 (32 %)** |
| Adenom 1 | 0 | 2 (4 %) | 5 (10 %)** |
| Schilddrüse | |||
| Hyperplasie | 1 (2 %) | 0 | 1 (2 %) |
| Adenom | 0 | 1 (2 %) | 1 (2 %) |
| Karzinom | 0 | 2 (4 %) | 3 (6 %)* |
| Adenom oder Karzinom | 0 | 3 (6 %) | 4 (8 %)* |
| Mononukleäre | |||
| Leukämie | 14 (28 %) | 16 (32 %) | 20 (40 %)** |
| 1) die Inzidenz an tubulären Nierenadenomen bei weiblichen historischen Kontrollratten des NTP betrug nur 2/2144(0,1 %)
*) signifikant (p < 0,05) im Vergleich zur Kontrollgruppe **) signifikant (p < 0,01) im Vergleich zur Kontrollgruppe | |||
Tabelle 7: Versuchsaufbau und Ergebnisse des Langzeitversuches mit Mäusen bei dermaler Applikation [Sala et al., 1982]
| Initiation | Promotion oder wiederholte Behandlung 78 Wochen, 2mal wöchentlich | Zahl der Mäuse mit Tumoren: | |||
| Anzahl/ Gruppe | Haut- tumoren | Lungen- adenome | andere Tumoren | ||
| - | Tris(2-chlorethyl)phosphat, 21 mg in 0,05 ml Aceton, Gesamtdosis 3,3 g/Tier (ca. 109 g/kg Körpergewicht) | 32 | 0 | 12 | 1 Hepatom 1 Sarkom d. Endometriums |
| 12-0-Tetradecanoylphorbol- 13-acetat (TPA; 1 µg in 0,05 ml Aceton), Gesamtdosis 156 µg/Tier | 28 | 12 | 5 | - | |
| Tris(2-chlorethyl)- phosphat, einmal 71 µg/0, 1 ml Aceton pro Tier | 12-0-Tetradecanoylphorbol- 13-acetat (TPA; 1 µg in 0,05 ml Aceton), Gesamtdosis 156 µg/Tier | 33 | 17 | 7 | 1 Hepatom |
| DMBA, einmal 50 µg/0, 1 ml Aceton pro Tier | Tris(2-chlorethyl)phosphat, 21 mg in 0,05 ml Aceton, Gesamtdosis 3,3 g/Tier (ca. 109 g/kg Körpergewicht) | 32 | 0 | 6 | 1 Lymphosarkom 1 Mammatumor 1 Hepatom 1 Uterusangiom 1 Sarkom d. Endometriums 1 perivulväres Papillom |
| Dosierung [mg/kg KGW] | 0 | 50 | 100 | 200 |
| Anzahl der unters. Würfe | 15 | 15 | 15 | 15 |
| Corpora lutea/Tier | 14,3 | 14,4 | 14,3 | 14,1 |
| Implantationen/Tier | 12,7 | 12,0 | 12,2 | 12,2 |
| lebende Foeten/Wurf | 11,8 | 12,0 | 12,0 | 11,7 |
| Präimplantationsverlust % | 10 | 15 | 14 | 13 |
| Postimplant-Verlust % | 6,3 | 0,6 | 2,0 | 7,5 |
| Foetenuntersuchung | 33 % Wilson-Schnitte, 67 % Alizarin | |||
| Foetengewichte (g)/männl. | 3,7 | 3,8 | 3,8 | 3,9 |
| Foetengewichte (g)/weibl. | 3,5 | 3,6 | 3,5 | 3,7 |
| Wurfgewichte | keine Angaben | |||
| Geschlechtsverh. (m/w) | 0,89 | 0,94 | 0,86 | 1,02 |
| Anomalien (%): | ||||
| Cervikale Rippen | 0,7 | 0,6 | 1,7 | 5,3 |
| Lumbalrippen | 40 | 39 | 43 | 52 |
| Brustbeinyariationen | 41 | 41 | 51 | 55 |
| gespaltene Sacralbögen | 0 | 0 | 0 | 3 |
| Postnatale Befundung | ||||
| Zahl der Würfe | 8 | 8 | 8 | 8 |
| postnataler Wurfverlust | 2 | 0 | 0 | 1 |
| Implantationen/Muttertier | 13,5 | 14,2 | 13,6 | 12,8 |
| lebende Junge/Wurf | 12,7 | 13,2 | 13,2 | 12,7 |
| Jungtiergewicht | keine Angaben | |||
| Überlebende am 4. Tag pn | 73 | 91 | 90 | 88 |
| Überlebensrate n. Cull./% | 100 | 98 | 99 | 99 |
| Jungtier-Entwicklung | keine Angaben | |||
| Jungtier-Verhalten: | ||||
| Open Field: Rearing | ↓ männl. | |||
| Water Maze: Swimm.-time | - männl. | |||
| Organgewichte F1 -Tiere: | ||||
| Hypophyse: Hirn | ↓ 20 % mf | |||
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