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| zu 62. N,N-Dimethylacetamid | Anlage I |
Ergänzende Angaben zur Inzidenz histopathologischer Befunde an Hoden und/oder Nieren zu den Literaturreferenzen [10] Malley et al., 1995 (Tab. 2) und [11] Monsanto, 1990 (Tab. 3).
Tabelle 2: Nephropathien und Hodenschäden bei Ratten nach 24 Monaten, Hodenschäden bei Mäusen nach 18 Monaten [10]
| Läsion | 0 ml/m3 | 25 ml/m3 | 100 ml/m3 | 350 ml/m3 |
| Ratten: | ||||
| chronische Nephropathie, Schweregrad 4 | 9/61 | 9/62 | 12/62 | 20/62 |
| kleine Nebenhoden | 1/65 | 0/63 | 2/63 | 4/62 |
| kleine Samenblasen | 7/65 | 9/63 | 12/63 | 12/62 |
| kleine Hoden | 3/65 | 7/63 | 5/63 | 16/62* |
| samenführende Tubuli, bilaterale Atrophie/ Degeneration | 6/65 | 9/63 | 8/63 | 19/62a) |
| Polyarteriitis | 13/65 | 15/63 | 11/63 | 26/62a) |
| Oligospermie, unilateral | 2/65 | 3/63 | 4/63 | 7/62 |
| Oligospermie, bilateral | 8/65 | 8/63 | 9/63 | 19/62a) |
| Samenblase, sekretorische Depletion | 9/65 | 10/63 | 14/63 | 17/62a) |
| Mäuse: | ||||
| kleine Hoden | 1/64 | 1/64 | 1/64 | 4/65 |
| samenführende Tubuli, bilaterale Atrophie/Degeneration | 9/64 | 2/30 | 10/39 | 9/65 |
| Nebenhoden, Oligospermie, bilateral | 8/64 | 2/30 | 1/31 | 7/65 |
| *Signifikanz n.a.; a) p>0,05 | ||||
Tabelle 3:Degeneration oder Atrophie des germinativen Epithels des Hodens von Ratten [11]
| Zeitpunkt | Läsion | 0 mg/kg | 100 mg/kg | 300 mg/kg | 1000 mg/kg |
| nach 6 Monaten | UL | 2/10 | 4/10 | 4/10 | 3/10 |
| BL | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 1/10 | |
| nach 12 Monaten | UL | 6/10 | 6/10 | 2/10 | 5/10 |
| BL | 1/10 | 1/10 | 1/10 | 5/10 | |
| nach 24 Monaten - | UL | 10/25 | 6/22 | 9/22. | 5/19 |
| BL | 11/25 | 12/22 | 11/22 | 14/19 | |
| vorzeitig gestorbene Tiere | UL | 9/25 | 6/27 | 8/28 | 2/31 |
| BL | 10/25 | 18/27 | 15/28 | 28/31 | |
| alle Tiere | UL | 27/70 | 22/69 | 23/70 | 15/70 |
| BL | 22/70 | 3 1/69 | 27/70 | 48/70 | |
| UL = unilateral; BL = bilateral; Daten nicht statistisch ausgewertet | |||||
| zu 62. N,N-Dimethylacetamid | Anlage II |
DMAC - Übersicht über die im Positionspapier zitierten Studien -
| Lit | Studientyp (Spezies) | Dosierungen | Effekte | NOEL |
| [1] Caujolle et al., 1970 | akute Tox. , i.p. (R; M) | M: 8.0 g/kg? R: 7.3 g/kg ? | M: substanzspezifizierte Beschreibung von Befunden fehlt R: Tötung 4 Tage nach Substanzgabe, Hodenbefunde (testik. Atrophie, Fehlen von Spermatozoen im NH-Lumen, Epithellä- sionen der Hodenkanälchen, Defektreifung der Spermatozyten, Vorliegen von Riesenzellen, Desquamation) Bei einem Drittel der überlebenden Tiere Hodenatrophie und Spermatogenesestörungen reversibel. | - (?) - (< 7.3 g/kg) |
| [1] | "chronische" Tox., i.p. tägl. über 6 Wochen (R) | 132 mg/kg | o.B. | 132 mg/kg? |
| [2] und [13] Valentine et al., 1997 [2] EPa submiss. 1989 [13] | subakute Inhalationsvorstudie (M, juvenil) | 30, 100, 310, 490, 700 ppm (ca. 0.10, 0.36, 1.12, 1.77, 2.35 mg/l) | 310 ppm: keine klinischen Befunde; marginale Befunde an den Hoden bei 2/5 Tieren (geringgradige Hodenatrophie, Oligospermie, Degeneration der Hodenkanälchen); Hodengewichte um 15% (p>0,05 nicht stat. signifikant) gegenüber Kontrolle erniedrigt; Recovery-Tiere o.B. 490 und 700 ppm: Hodenbefunde (nekrotische Veränderungen am Keimepithel (nur bei verstorbenen und vorzeitig getöteten Tieren), sowie Hodenatrophie, Tubulusatrophien, Oligospermie) zusammen mit klinischen Befunden und Mortalität. 700 ppm → 8/10 gestorben und/oder getötet; 490 ppm → 2/10 Tieren getötet. Organgewichtsveränderungen (Hoden↓ , Leber - , Lunge↓ ); 490 und 700 ppm: Veränderungen am Blutbild, histopathologische Veränderungen an Leber, Knochenmark, lymphoiden Organen und Nebenniere. Recovery-Tiere: 700 ppm überlebendes Tier ohne Anzeichen für Regeneration der Hodenveränderungen. 490 ppm Hinweise auf Regeneration der Hodenbefunde; Lebergewichte und Hodengewichte waren nach der Recovery weiterhin stat. sig. verändert. R: 480 ppm, sign. reduz. KGW-entwicklung; Hodengewichte, -histologie o.B. M: 480 ppm, erniedrigte Hodengewichte, geringgr. bilat. Degen. und Atrophie der Hodenkanälchen (3/9 Tieren); testik. Spermienzahl bei R und M o.B. |
100 ppm |
| subakute Inhalation Ergänzungsstudie (R, M adult) | 52, 150, 300, 480 ppm | R und M: 300 ppm | ||
| [3] Kelly et al., 1984 | subakute Inhalation (R) | 100, 288, 622 ppm |
(Stand: 25.02.2023)
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