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Zur aktuellen Fassung

Der Gemeinsame Bundesausschuss hat in seiner Sitzung am 8. Mai 2014 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arzneimittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 29. April 2014 (BAnz AT 20.05.2014 B2), wie folgt zu ändern:

Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Afatinib wie folgt ergänzt:

Afatinib

Zugelassenes Anwendungsgebiet

Giotrif® als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.

1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie

1) Noch nicht vorbehandelte Patienten mit ECOG-Performance-Status 0 oder 1:

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

• Gefitinib oder Erlotinib oder
• Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin, Gemcitabin, Docetaxel, Paclitaxel, Pemetrexed) unter Beachtung des jeweils zugelassenen Anwendungsgebietes

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed:

1. Patientengruppe mit EGFR-Mutation Del19:
   Hinweis für einen beträchtlichen Zusatznutzen
2. Patientengruppe mit EGFR-Mutation L858R:
   Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen
3. Patientengruppe mit anderen EGFR-Mutationen:
   Hinweis für einen geringeren Nutzen

Studienergebnisse nach Endpunkten ^{1, 2, 3, 4}:

.

Verwendete Abkürzungen:
CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events.
HR: Hazard Ratio.
N: Anzahl ausgewerteter Patienten.
n: Anzahl Patienten mit Ereignis.
n. b.: nicht berechenbar.
k. A.: keine Angabe.
KI: Konfidenzintervall.
HR: Hazard Ratio.
RR: Relatives Risiko.
UE: unerwünschtes Ereignis.
SUE: schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis.

Zusammenfassende Übersicht ¹⁰

2) Noch nicht vorbehandelte Patienten mit ECOG-Performance-Status 2:

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

• Gefitinib oder Erlotinib oder
• Gemcitabin

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

3) Mit einer oder mehreren Chemotherapien) vorbehandelte Patienten:

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Gefitinib oder Erlotinib

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens:

Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

2. Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen

1) Noch nicht vorbehandelte Patienten mit ECOG-Performance-Status 0 oder 1:

Anzahl: ca. 530 - 3.630 Patienten, davon:

1. Patienten mit EGFR-Mutation Del19:
   Anzahl: ca. 320 - 2.180 Patienten
2. Patienten mit EGFR-Mutation L858R:
   Anzahl: ca. 120 - 830 Patienten
3. Patienten mit anderen EGFR-Mutationen:
   Anzahl: ca. 90 - 620 Patienten

2) Noch nicht vorbehandelte Patienten mit ECOG-Performance-Status 2:

Anzahl: ca. 70 - 1.180 Patienten

3) Mit einer oder mehreren Chemotherapien) vorbehandelte Patienten:

Anzahl: ca. 40 - 170 Patienten

3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Giotrif® (Wirkstoff: Afatinib) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 1. März 2014):

http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002280/ WC500152392.pdf

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Afatinib darf nur durch in der Therapie von Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkarzinom erfahrene Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie sowie durch Fachärzte für Innere Medizin und Pneumologie oder Fachärzte für Lungenheilkunde und weitere, an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmende Ärzte anderer Fachgruppen erfolgen.

Vor Beginn einer Behandlung mit Afatinib sollte regelhaft der EGFR-Mutationsstatus vorliegen. Die Bestimmung des EGFR-Mutationsstatus muss in einer qualitätsgesicherten Laboreinrichtung und mit einem validierten und robusten Verfahren erfolgen, um falsch negative oder falsch positive Ergebnisse zu vermeiden.

4. Therapiekosten

Zusammenfassende Darstellung für die Patientengruppen 1), 2) und 3) ¹²:

Behandlungsdauer:

Verbrauch:

Kosten:

Kosten der Arzneimittel

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:

Jahrestherapiekosten:

Sonstige GKV-Leistungen:

Die Hilfstaxe (Vertrag über die Preisbildung für Stoffe und Zubereitungen aus Stoffen) wird zur Berechnung der Kosten nicht vollumfänglich herangezogen, da sie (1) dynamisch verhandelt wird, (2) aufgrund der Vielzahl in der GKV-Versorgung bestehender, größtenteils in nicht öffentlichen Verträgen geregelten Abrechnungsmodalitäten für Zytostatika-Zubereitungen, die nicht an die Hilfstaxe gebunden sind, für die Versorgung nicht repräsentativ ist, (3) ggf. zu einem bestimmten Zeitpunkt nicht alle relevanten Wirkstoffe umfasst und aus diesen Gründen insgesamt für eine standardisierte Kostenerhebung nicht geeignet ist. Demgegenüber ist der in der Lauer-Taxe öffentlich zugängliche Apothekenverkaufspreis eine für eine standardisierte Berechnung geeignete Grundlage.

Bei zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitungen fallen nach der Hilfstaxe (Stand: 2. Ergänzungsvereinbarung zum Vertrag über die Preisbildung für Stoffe und Zubereitungen aus Stoffen vom 29. Februar 2012) Zuschläge für die Herstellung von maximal 79 Euro pro applikationsfertiger Zubereitung an. Dieser Betrag kann in Verträgen unterschritten werden. Diese zusätzlichen sonstigen Kosten fallen nicht additiv zur Höhe des Apothekenverkaufspreises an, sondern folgen den Regularien zur Berechnung in der Hilfstaxe. Die Kostendarstellung erfolgt aufgrund des AVP und des maximalen Zuschlages und stellt nur eine näherungsweise Abbildung der Therapiekosten dar.

Inkrafttreten

1. Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des Gemeinsamen Bundesausschusses am 8. Mai 2014 in Kraft.

2. Die Geltungsdauer des Beschlusses ist bis zum 15. Mai 2015 befristet.

_____

1) Daten für die Zielpopulation der Studie LUX-Lung 3 aus der Dossierbewertung des IQWiG (A13-41), dem EPAR und dem Dossier des pharmazeutischen Unternehmers.

2) In die Studie eingeschlossen waren noch nicht vorbehandelte Patienten mit ECOG-Performance-Status 0 bis 1.

3) Soweit nicht anders angegeben, sind Ergebnisse zum ersten Datenschnitt (9. Februar 2012) dargestellt.

4) Soweit nicht anders angegeben, beziehen sich die Ergebnisse auf die Gesamtpopulation. Subgruppen nach EGFR-Mutationsstatus werden dargestellt, wenn für zumindest eine Operationalisierung des jeweiligen Endpunkts ein Beleg für eine Interaktion vorlag (p-Wert des Interaktionstests < 0,05).

5) Angabe der absoluten Differenz nur bei statistisch signifikanten Ergebnissen (p < 0,05).

6) Responderanalyse: Anteil der Patienten, die während des Studienverlaufs im Mittel über alle Zeitpunkte, zu denen sie den Fragebogen ausgefüllt haben, eine Verbesserung des Scores von mindestens 10 Punkten gegenüber dem Ausgangswert erreicht haben.

7) Ereignisanteil Afatinib/Chemotherapie; Kehrwerte der Effektschätzer und der KI-Grenzen zur Veranschaulichung der Effektrichtung im Vergleich mit Operationalisierung "Zeit bis zur Verschlechterung der Symptomatik"; Werte < 1 zugunsten von Afatinib.

8) Keine Angaben zu medianen Zeiten für Subgruppen der Gesamtpopulation.

9) Zeit bis zur Verschlechterung des Scores um mindestens 10 Punkte gegenüber dem Ausgangswert.

10) Dargestellt werden Endpunkte der Studie LUX-Lung 3, bei denen statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen vorlagen.

11) Vergleich mit Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed.

12) Maßgeblich ist die für die jeweilige Patientengruppe bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie.

13) Dosis-Berechnung mit einer Körperoberfläche (KOF) von 1,89 m²

14) Stand Lauer-Taxe: 1. April 2014

15) Rabatt nach § 130 SGB V

16) Rabatt nach § 130a SGB V

17) Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (§ 130 SGB V und § 130a SGB V)

18) Apothekenabgabepreis: 102,36 Euro, 10 x 500 ml (Stand Lauer-Taxe: 15. April 2014); Jahresdurchschnittsverbrauch: 17 Flaschen

19) Apothekenabgabepreis: 39,88 Euro, 10 x 1.000 ml bzw. 25,92 Euro, 10 x 500 ml (Stand Lauer-Taxe: 15. April 2014); Jahresdurchschnittsverbrauch: 51 - 85 Flaschen

20) Apothekenabgabepreis: 123,05 Euro, 8 mg teilbar (Stand Lauer-Taxe: 15. April 2014); Jahresdurchschnittsverbrauch: 85 tabletten

21) Apothekenabgabepreis: 59,92 Euro, 100 x 2 ml (Stand Lauer-Taxe: 15. April 2014); Jahresdurchschnittsverbrauch: 51 Ampullen

22) Apothekenabgabepreis: 15,02 Euro, 5 x 5 ml (Stand Lauer-Taxe: 15. April 2014); Jahresdurchschnittsverbrauch: 17 Ampullen

23) Apothekenabgabepreis: 79,18 Euro, 4 mg (Stand Lauer-Taxe: 15. April 2014); Jahresdurchschnittsverbrauch: 102 tabletten

24) Apothekenabgabepreis: 13,90 Euro, 0,4 mg (Stand Lauer-Taxe: 15. April 2014); Jahresdurchschnittsverbrauch: 365 - 912,5 tabletten

25) Apothekenabgabepreis: 41,77 E, 100 x 1 ml (Stand Lauer-Taxe: 15. April 2014); Jahresdurchschnittsverbrauch: 6 Ampullen

ENDE